自然界常常会为未解决的医学问题提供答案,比如羊驼的免疫系统或许就能够解决癌症给人类的问题或挑战。近日,一项刊登在国际杂志Angewandte Chemie International Edition上的研究报告中,来自巴塞罗那生物医学研究所和布鲁塞尔自由大学的科学家们就通过研究描述了一系列治疗工具有望阻断表皮生长因子(EGF)的活性,EGF是一种在癌细胞中处于失调状态的生长因子。
图片来源:S Guardiola and M Varese, IRB Barcelona
EGF是癌症的一种治疗性靶点,迄今为止研究人员并未发现能阻断EGF功能的抑制剂,这项研究中,研究人员首次从羊驼体内发现了一种纳米抗体家族(nanobodies),其对骆驼科动物是特有的,这种抗体能够有效抵御EGF,同时研究者还描述了这些纳米抗体选择性和亲和性产生背后的分子机制。
研究者Monica Varese解释道,尽管目前研究人员在开发抵御患者机体EGFR(EGF受体)的疗法上取得了一定进展,但随着患者耐药性的产生,这些疗法的效力会逐渐下降,通过利用先进的生物技术工具(纳米抗体),我们就能够合成出一种针对EGF的高亲和力抗体抑制剂。
免疫反应
研究人员制造出了EGF蛋白,同时将其应用于羊驼体内,结果发现,羊驼机体的免疫系统能针对这种奇怪的抗原产生一系列纳米抗体,同时研究者还鉴别出了一组分子家族能作为EGF的潜在抑制剂,研究者发现,某些特殊的配体能够表现出对EGF地高亲和力和选择性,利用一系列生物物理学技术,研究人员就能在体内和人类癌细胞中阐明细胞间的相互作用。
研究者Ernest Giralt说道,通过将EGF注射到羊驼体内,我们就能够寻找到与EGF高度亲和并且表现出高度选择性的特殊分子,对于像EGF这样小型难以应付的抗原分子,研究人员还提出了两种完全不同但同样有效的解决方案。最后研究者表示,目前这些药物对于对EGFR抑制剂产生耐药性的患者非常有效,下一步研究人员将会评估这些新型纳米抗体在癌细胞和癌症动物模型机体中所表现出的药理学效应。
原始出处:Dr. Salvador Guardiola,Dr. Monica Varese,Dr. Macarena Sánchez‐Navarro, et al. Blocking EGFR Activation with Anti‐EGF Nanobodies via Two Distinct Molecular Recognition Mechanisms. Angewandte Chemie International Edition (2018). DOI: 10.1002/anie.201807736
原标题:Ange Chem Int Ed:羊驼体内的特殊纳米抗体或能有效抵御一系列癌症