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STING激动剂——新一代免疫疗法潜力无穷

2018-11-13 15:19:02 来源:生物探索

作者:Tierna来源:生物探索

近日,一篇由44名科学家撰写的论文发表于《Nature》杂志,报道了一种治疗一些最常见癌症的潜在新型免疫治疗药物。这项研究显示了这些分子是如何工作的,以及它们对未来癌症治疗的重要意义。

DOI:https://doi.org/10.1038/s41586-018-0705-y

利用免疫系统对抗癌症

免疫系统是一个复杂的细胞网络,它们一起工作来预防感染和疾病。从病毒到寄生虫,构成免疫系统的细胞可以检测成千上万的病原体。重要的是,免疫细胞还可以识别人体自身细胞和外来细胞或物质之间的区别。一旦锁定它们的目标,免疫细胞们就会产生反应以消灭入侵的病原体。

科学家们一直在寻找利用免疫系统对抗癌症的新方法,并试图回答这样一个问题:我们能训练免疫系统识别并标记癌细胞进而对它们进行破坏吗?

STING蛋白

一种被称为STING的蛋白引起了科学家们的兴趣。当激活STING时,它会触发身体释放一部分能够识别和破坏癌细胞的T细胞。但是如何将其激活呢?

在这项题为“Design of amidobenzimidazole STING receptor agonists with systemic activity”的文章中,科学家描述了他们寻找新分子来激活STING的工作。

该项研究的主要作者Joshi Ramanjulu说:“这是一个困难的寻找过程。多年来,我们一直在研究STING,以进一步了解它是如何工作以及它在细胞中的作用。通过筛选多个分子库,我们发现了一系列显示出有希望的活性分子,并通过调整它们的性质,使它们成为更有效的STING蛋白激动剂。”

这些分子是同类中的第一种,其作用不同于正在开发的其他一些STING激动剂。Joshi解释道:“这些新分子的潜在优势之一是它们可以通过注射到血液中而不是直接注射到肿瘤中,这可能会触及难以触及的实体肿瘤和从主肿瘤中分离出来的癌细胞团,从而扩大患者的治疗选择。我们还在小鼠癌症模型中看到,新分子激活了免疫系统的‘记忆’,也就是说,如果癌症复发,免疫细胞就已经做好攻击准备,而无需更多治疗。”

解锁STING的潜能

科学家们对这些新分子的潜力感到兴奋,但同时表明,这项研究尚处于早期阶段,

论文中的分子还没有在病人身上进行测试。

“我们将继续研究STING激动剂,将其作为潜在的癌症治疗方法。下一步,我们预计于2019年开始进入分子的人体安全研究。STING的生物学非常有趣,所以我们也在探索开启将STING作为增强疫苗反应的一种方式的效果,以及关闭STING是如何成为一些自身免疫疾病的潜在治疗途径的。”Joshi补充道。

参考资料:

Cancer gets a sting with new discovery

Design of amidobenzimidazole STING receptor agonists with systemic activity

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