百时美施贵宝（BMS）与美国微生物组生物技术新锐公司Vedanta Biosciences近日联合宣布，已达成了一项临床研究合作，评估前者PD-1检查点抑制剂Opdivo（nivolumab，纳武利尤单抗）与后者实验性微生物组疗法VE800联合用药，用于治疗晚期或转移性癌症患者。
VE800是一种通过理性设计构建的人类细菌组合体。在一系列临床前癌症模型中，包括在免疫检查点抑制敏感和耐药的癌症模型中，VE800被证实可诱导CD8+T细胞、增强免疫系统对肿瘤细胞的攻击能力、显著增强抗PD-1治疗的效果。这些模型研究结果支持了开展人体临床研究，进一步探索VE800调节人体免疫系统是否具有扩大检查点抑制剂疗效的潜力。
Opdivo属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。截止目前，Opdivo已获批多种癌症适应症。
Vedanta的CEO及联合创始人Bernat Olle博士表示，“VE800是一款基于微生物组的先导免疫肿瘤学疗法，是基于公司联合创始人Kenya Honda博士合作开展的研究工作。在临床前模型中显示，某些肠道菌株可增强细胞毒性CD8+T细胞以及增强肿瘤的浸润。通过与百时美施贵宝合作，我们的目标是确定VE800联合Opdivo是否能改善晚期或转移性癌症患者的预后。”
BMS肿瘤学开发负责人Fouad Namouni表示，“我们正在继续探索可与百时美肿瘤学项目进行组合用药的临床新疗法的新机制。Vedanta是一家领先的微生物组学公司，专注于研究具有免疫调节作用的人类肠道共生菌的特征，以及开发用于潜在治疗人类疾病的活菌产品。与其合作，将使我们能够对新兴的微生物组学的前景有更深入的了解，包括其在肿瘤学中的作用以及改善晚期或转移性癌症患者预后的潜力。”
Vedanta公司致力于开发可以调节人体微生物组与免疫系统之间相互作用的创新药物。利用其独特的技术平台，公司不仅分离出了很多种人体肠道中的共生菌株，而且理清了人体免疫系统对这些菌株的反应。有些菌株能够抑制人体的免疫反应，或可用来治疗自身免疫性疾病，如炎症性肠病（IBD）；而另外有些菌株能够激发人体免疫反应，可能可以帮助人体对感染或者癌症做出更强的反击。
目前，Vedanta公司已培育出了全球最大规模、最多样化的肠道共生菌培养物之一。通过不同菌株的药理相关特性，如诱导不同类型免疫应答的能力，合理地将不同菌株进行组合，并使用专有的生物信息学工具和数学建模来理解如何将菌株优化组合，公司目标是开发出与传染病、炎症、免疫耐受和免疫肿瘤学相关的创新药物。
Vedanta开发的人类细菌组合体疗法，以口服胶囊形式的冻干菌粉给药，通过口服后，其中的活菌沿着胃肠道行进，并在肠道内定植，刺激一系列免疫应答，包括免疫调节应答（具有治疗自身免疫和过敏性疾病的潜力）和免疫增强应答（具有用于癌症和疫苗接种的潜力）。
治疗模式（图片来源：Vedanta公司）
值得一提的是，除了与BMS之外，强生旗下杨森也与Vedanta达成了一项总额高达3.9亿美元的合作协议。就在上月底，两家公司宣布启动首个临床I期研究，探索基于口服微生物组疗法VE202治疗IBD的潜力。该研究的启动，杨森将向Vedanta支付一笔1200万美元的里程碑金。
（新浪医药编译/newborn）
文章参考来源：
1、Bristol-Myers Squibb and Vedanta Biosciences Announce a New Clinical Collaboration to Evaluate OPDIVO (Nivolumab) and VE800 in Patients with Advanced or Metastatic Cancers
2、https://www.vedantabio.com/platform