根据美国癌症协会的数据，美国每年有29000多名男性死于前列腺癌。鉴于雄激素促进最常见的前列腺癌生长，激素疗法阻断雄激素活性，从而用来治疗这种癌症。局限性前列腺癌（localized prostate cancer）患者在确诊后不论是接受外科手术、放疗、化疗还是根本就不接受治疗，通常能够存活多年。但是对癌症已扩散到身体其他部分且对激素疗法产生抵抗性的患者而言，预后很差，不到三分之一的患者在确诊后的五年内存活下来。人们需要为上千名已发生癌症转移且对激素疗法产生抵抗性的患者开发出新策略来阻止前列腺癌变得致命性。
在一项新的研究中，美国西达-赛奈医疗中心（Cedars-Sinai Medical Center）的Michael Freeman博士及其团队分析了一个大型数据库中的来自癌症患者的遗传数据和分子数据[1]。他们发现的证据表明在来自对激素疗法产生抵抗性的前列腺癌患者的肿瘤中，Onecut2分子的活性增加了。作为一种转录因子，Onecut2是身体产生某些蛋白所需的。相关研究结果于2018年11月26日在线发表在Nature Medicine期刊上，论文标题为“ONECUT2 is a targetable master regulator of lethal prostate cancer that suppresses the androgen axis”。
Freeman团队发现Onecut2干扰雄激素受体蛋白---用于治疗前列腺癌的激素疗法的作用靶标---的活性。这一过程能够允许这种癌症的生长变得不再那么依赖雄激素。与此同时，Onecut2促进一些癌细胞变得更具侵袭性并对激素疗法产生抵抗性。它的这种双重作用能够有助于解释某些前列腺癌如何逃避激素疗法并变得更为侵袭性。
在涉及人体组织样品、药物数据库和实验室动物的其他实验中，这些研究人员鉴定出一种称为CSRM617的化合物能够起着阻断Onecut2的作用。他们发现CSRM617能够显著地降低小鼠中的前列腺癌转移瘤的大小。Freeman说，“我们的研究指出Onecut2是致命性前列腺癌的一个主要调节因子，而且对多达三分之一的癌症已发生扩散且对激素疗法产生抵抗性的患者而言，它可能是一种有用的治疗靶点。”
Freeman团队在近期的一项发表在Cancer Research期刊上的研究[2]中，开发出一种新的方法来评估前列腺癌的侵袭性。这种方法基于癌症中的细胞核形状是否保持稳定。这种细胞核不稳定性与已发生扩散的前列腺癌类型有关。他们还发现他们能够通过从肿瘤上脱落下来的细胞来检测血液中的细胞核不稳定性。这些发现可能导致人们开发出侵入性较小的技术来通过分析血液样本鉴定潜在危险的前列腺癌并监测它的进展。
参考资料：
1.Mirja Rotinen, Sungyong You, Julie Yang et al. ONECUT2 is a targetable master regulator of lethal prostate cancer that suppresses the androgen axis. Nature Medicine, Published Online: 26 November 2018, doi:10.1038/s41591-018-0241-1.
2.Mariana Reis-Sobreiro, Jie-Fu Chen, Tatiana Novitskaya et al. Emerin Deregulation Links Nuclear Shape Instability to Metastatic Potential. Cancer Research, November 2018, 78(21):6086-6097, doi:10.1158/0008-5472.CAN-18-0608.
原标题：Nat Med：重大进展！鉴定出Onecut2让前列腺癌对激素疗法产生抵抗性