美国生物制药公司再生元（Regeneron）近日在2018年美国血液学会（ASH）年会上公布了双特异性抗体REGN1979治疗复发性或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）的I期概念验证研究的新数据，包括治疗两种最常见的NHL——滤泡性淋巴瘤（FL）和弥漫性大B细胞淋巴癌（DLBCL）的积极临床结果。
REGN1979是一种实验性、全长、抗CD20xCD3双特异性IgG4单克隆抗体，经过修饰可降低Fc结合作用，旨在通过结合免疫系统T细胞上的CD3和B细胞恶性肿瘤上的CD20来触发肿瘤杀伤效应，两个靶点的结合可实现CD20特异性、局部T细胞活化和细胞毒性，其作用机制不同于标准的抗CD20抗体。
这项正在进行中的I期概念验证研究的目的是评估REGN1979单药治疗的安全性、耐受性和有效性。ASH会上公布了接受REGN1979治疗的68例R/R B-NHL患者的数据。这些患者之前已接受疗法的中位数为3，包括抗CD20疗法。截止2018年9月，14例患者已完成治疗，13例患者仍在继续，41例患者已停止治疗。停止治疗的最常见原因是病情进展（27例），有2例患者因治疗出现的不良事件（TEAE，3级溶血和3级疲劳）而中断治疗。
会上呈现的数据显示，5-40mg剂量REGN1979在过度预治疗（heavily pre-treated）的1-3a级R/R FL患者中的总缓解率（ORR）为100%（n=10/10，其中8例完全缓解[CR]，2例部分缓解[PR]），90%的缓解患者在治疗期间保持缓解。基于这些数据，再生元计划在2019年启动一项潜在的注册II期临床研究，调查REGN1979治疗R/R FL的疗效和安全性。
此外，REGN1979在过度预治疗的R/R DLBCL患者中也表现出了令人鼓舞的剂量依赖性临床活性。在接受5-12mg剂量REGN1979治疗的患者中，ORR为18%（n=2/11，其中1例CR，1例PR）。接受18-40mg剂量REGN1979治疗的患者中，ORR增加到了60%（n=6/10，其中2例CR，4例PR）。再生元计划对DLBCL继续进行剂量递增。
研究中，REGN1979表现出可接受的安全性和耐受性，没有观察到剂量限制毒性，没有临床意义的神经毒性，包括癫痫发作或脑病的发生。发生在至少25%的患者中的最常见TEAE包括发热、寒颤、细胞因子释放综合征（CRS）、疲劳、C反应蛋白升高、贫血、低血压、输液相关反应（IRR）和恶心。3例患者因不良事件死亡，其中1例肿瘤累及胃内膜的患者发生了胃穿孔，被归因于REGN1979。
再生元肿瘤学临床转化科学负责人Israel Lowy博士表示，“虽然在FL的一线治疗中经常看到高缓解率数据，但在我们的研究中，在过度预治疗的R/R FL患者中观察到了100%的ORR，这一数据非常令人振奋。我们计划在2019年启动一项注册II期研究，调查REGN1797在R/R FL患者中的潜力，同时也考虑评估其一线治疗FL的潜力。此外，我们将继续在更加难以治疗的DLBCL患者中递增剂量，以观察是否可以进一步提高疗效。目前正在开展的REGN1979与Libtayo联合疗法的I期临床研究，是首次将CD20xCD3双特异性抗体与PD-(L)1免疫检查点抑制剂进行联合用药。”
再生元总裁兼首席科学官George D. Yancopoulos博士表示，“近年来免疫肿瘤学领域已取得了巨大进展，已有多个新的突破性疗法批准上市，包括检查点抑制剂和个体化细胞疗法。我们最近推出了首个用于治疗一种严重皮肤癌的检查点抑制剂Libtayo，此前还没有批准治疗该病的疗法。我们也正在推进一个广泛而深入的双特异性抗体平台，该平台有望为实体瘤和血液系统恶性肿瘤提供取代细胞疗法的即用型（off-the-shelf）治疗选择。我们相信，未来的癌症治疗将需要基于这些疗法和其他疗法的精准医学组合策略，再生元有望成为这一令人振奋领域的领导者。”
REGN1979采用再生元专有的Veloclmmune技术和专有的Veloci-Bi双特异性平台开发。Veloclmmune是一种具有人源化B细胞免疫系统的新一代转基因小鼠平台，能够产生优化的全人源化抗体；Veloci-Bi平台可产生类似于天然抗体的全长双特异性抗体，这些抗体适合通过staVeloci-Bindard抗体制造技术生产，并且可能具有有利的抗体样药代动力学特性。在2017年，REGN1979已被美国FDA授予治疗DLBCL的孤儿药资格。目前，再生元正在开展临床项目，评估3款双特异性抗体REGN1979、REGN4018（MUC16xCD3双特异性抗体）、REGN5458（BCMAxCD3双特异性抗体）分别治疗B-NHL、卵巢癌、多发性骨髓瘤的潜力。此外，再生元也正在评估REGN1979与Libtayo（cemiplimab）联合治疗的潜力。
Libtayo是一种PD-(L)1肿瘤免疫疗法，采用再生元专有的Velocimmune技术平台创造并优化，目前正在再生元与赛诺菲的全球合作协议框架下进行联合开发，用于多种类型癌症的治疗，包括转移性皮肤鳞状细胞癌（CSCC）、非小细胞肺癌等。今年9月底，Libtayo获美国FDA批准用于CSCC以及不适合根治性手术或根治性放疗的局部晚期CSCC患者的治疗。此次批准，使Libtayo成为美国市场中首个获得监管批准治疗晚期CSCC的药物，该药同时也是获得监管批准的全球第6款PD-(L)1肿瘤免疫疗法。（新浪医药编译/newborn）
文章参考来源：
1、REGENERON PRESENTS POSITIVE DATA AT ASH FOR REGN1979 CD20XCD3 BISPECIFIC ANTIBODY IN RELAPSED OR REFRACTORY B-CELL NON-HODGKIN LYMPHOMA
2、1690 Emerging Clinical Activity of REGN1979, an Anti-CD20 x Anti‑CD3 Bispecific Antibody, in Patients with Relapsed/Refractory Follicular Lymphoma (FL), Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL), and Other B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma (B-NHL) Subtypes