艾伯维近日在美国圣地亚哥举行的第60届美国血液学会（ASH2018）年会上公布了靶向抗癌药Imbruvica（ibrutinib，依鲁替尼）单药治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）长达7年的临床研究随访结果，这也是迄今为止最长时间的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂临床随访数据。
这些数据来自于Ib/II期研究PCYC-1102和扩展研究PCYC-1103的更新汇总数据。这两个研究中共有132例患者，其中31例接受了Imbruvica一线治疗，101例为复发性/难治性（R/R）患者。这些患者中包括具有高风险基因组因素（如复杂核型和未突变的IGHV）的患者，以及超过70例既往已接受3-12种疗法的过度预治疗R/R患者。数据截止时，17例（55%）一线治疗患者和21例（21%）R/R患者继续接受Imbruvica治疗，中位随访时间为67个月（0.7+，87）。
数据显示，Imbruvica在CLL/SLL患者中表现出持久缓解，在所有患者（n=132）中的总缓解率（ORR）为89%（完全缓解率[CR]=15%）；一线治疗患者ORR为87%（CR=32%）；R/R患者ORR为89%（CR为10%）。缓解持续时间（DOR）方面，一线治疗患者尚未达到，R/R患者为57个月。
此外，无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率也继续维持。中位PFS方面，一线治疗患者尚未达到，R/R患者为51个月，预测的7年PFS率分别为80%和32%。中位OS方面，一线治疗患者和R/R患者均未达到，估计的7年OS率分别为75%和52%。当R/R患者及早接受Imbruvica治疗时，PFS趋向于更好，具体数据为：接受一线或二、三、四线及以上疗法失败时采用Imbruvica治疗的R/R患者中，中位PFS分别为66个月、59个月、39个月。
Imbruvica是一种每日口服一次的首创布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，由艾伯维旗下公司Pharmacyclics与强生旗下杨森生物技术公司联合开发和商业化。Pharmacyclics公司临床科学负责人Danelle James表示，“通过长达7年的随访，Imbruvica单药疗法在CLL/SLL患者中继续显示出持久的疗效和生存受益，特别是在由于高风险基因组因素而通常更难治疗的CLL/SLL患者中，结果证明了Imbruvica的临床治疗益处可以持续多年。”
7年随访研究的首席研究员、白血病研究沃伦·布朗主席、俄亥俄州立大学医学教授John C. Byrd表示，“Imbruvica的长期随访数据看起来仍然非常有希望，缓解数据表明患者能够比先前预期的多活很多年。数据表明，CLL和SLL患者尽早开始使用Imbruvica治疗可提供更好的长期疗效，这是临床医生在做出治疗决策时应该考虑的一个重要因素。”
CLL是最常见的两种成人白血病类型之一，是一种从骨髓中细胞发展而来的癌症，这些细胞会发展为某些白细胞（称之为淋巴细胞）。虽然这些癌细胞始于骨髓，但之后会扩散到血液中。在美国，大约有11.5万例CLL患者，每年新增约2万例。SLL是一种生长缓慢的淋巴瘤，生物学上类似于CLL，其中太多未成熟的白细胞会导致淋巴结变大。CLL/SLL主要在老年人中发病，诊断时中位年龄范围为65-70岁。
Imbruvica主要通过阻断癌细胞增殖和转移所需的BTK发挥抗癌作用。BTK是B细胞受体信号复合物中的一个关键信号分子，在恶性B细胞的存活和转移以及其他多种严重致衰性疾病中发挥了重要作用。该药能够阻断介导B细胞不受控制地增殖和扩散的信号通路，帮助杀死并降低癌细胞数量，延缓癌症的恶化。在临床试验中，单药及组合疗法针对广泛类型的血液系统恶性肿瘤展现出了强大的疗效。目前，该药已获FDA批准治疗6种疾病领域多达9种治疗适应症，包括5种B细胞血液癌症（套细胞淋巴瘤[MCL]、CLL、SLL、边缘区淋巴瘤[MZL]、Waldenstrom巨球蛋白血症[WM]）以及慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。
艾伯维和强生还在调查Imbruvica作为单药以及联合用药治疗多种血癌、实体瘤及其他严重疾病的治疗潜力。Imbruvica拥有130多个正在进行的临床研究，是行业内针对单个分子最强大的临床肿瘤学开发项目之一。其中14项有企业支持处于III期临床阶段，超过100项研究由研究人员赞助及世界各地活跃的外部合作。全球已有13.5万例患者在临床研究中接受了Imbruvica治疗。
业界对Imbruvica的商业前景非常看好。医药市场调研机构EvaluatePharma今年5月发布的一份报告，Imbruvica在2017年的全球销售额达到了31.96亿美元，而随着市场的不断扩张及适应症的不断增加，Imbruvica在2024年的全球销售额将达到95.57亿美元，成为仅次于默沙东Keytruda和百时美施贵宝Opdivo之后的全球最畅销肿瘤学药物。（新浪医药编译/newborn）
文章参考来源：
IMBRUVICA® (ibrutinib) Data in Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) Show up to Seven Years of Progression-free Survival (PFS) in 80 Percent of Previously Untreated Patients, the Longest Follow-up for a Bruton's Tyrosine Kinase Inhibitor to Date