作者: 滕燕
近日,《流感中的北京中年》一文在朋友圈实现了刷屏。文中主人公岳父不幸殒命,罪魁祸首便是气势汹汹的流感。
今年我国整体的流感流行水平明显高于往年,是近几年来流感疫情最为严重的一次。专家分析认为,今冬流感高发是由综合因素叠加导致的,主要包括:冬季是流感高发季节、今冬气候异常、今年流行的优势毒株(乙型Yamagata)已多年未成为优势毒株。上述原因导致人群缺乏免疫屏障,易感人群增多。
流感是常见的季节性传染病,绝大多数为轻症,重症和死亡的病例较少,季节性流感一般的病死率大概为0.01%。根据世界卫生组织估计,全球每年流感的季节性流行可导致约29万至65万死亡,我国每年同样也有流感感染致死的病例。今年由于流感感染和发病人数较往年多,相应导致出现流感相关住院、重症和死亡的情况也会有所增加。
目前,全球已上市的抗流感药物并不多,主要有以下品种:
数据来源:中国新药研发监测数据库CPM
我国现有常用抗流感病毒药物主要为:神经氨酸酶抑制剂(如奥司他韦和扎米那韦)和M2离子通道阻滞剂(如金刚烷胺和金刚乙胺)。
数据来源:药物综合数据库PDB
奥司他韦作为指南用药,占大壁江山。帕拉米韦作为新型流感治疗药物,属神经氨酸酶抑制剂,现有临床试验证明对甲型和乙型流感有效。
作为我国首个静脉给药的神经氨酸酶抑制剂,帕拉米韦氯化钠注射液抗病毒机理与奥司他韦相同。同时,帕拉米韦所开展的临床试验以奥司他韦为对照药,试验结果显示其疗效和不良反应与奥司他韦均无显著性差异。奥司他韦是口服制剂,不便于重症患者使用,并且由于其上市时间相对早,发现出现耐药性。帕拉米韦与奥司他韦结构不同,适用于对奥司他韦耐药的患者的治疗;此外,由于帕拉米韦是注射剂,半衰期长,临床使用还具有起效快、持续时间长的特点。帕拉米韦的批准上市,对于流感重症患者、无法接受吸入或口服药品治疗的患者、对奥司他韦产生耐药的患者提供了新的治疗选择。由此可见,新型抗流感药物将备受临床期待。
值得高兴的是,一款新秀品种刚刚诞生。由盐野义(Shionogi)带来的创新抗流感药物Xofluza(baloxavir marboxil,S-033188)得到了加速批准,于近日在日本上市。其合作伙伴罗氏(Roche)也期待能在更多地区带来这款流感新药。获批的Xofluza有望给流感患者的治疗带来重大改变。Xofluza是一款创新的Cap依赖型核酸内切酶抑制剂,也是世上少数可以抑制流感病毒增殖的新药。它能针对流感病毒复制的关键环节,抑制它从宿主细胞中获得宿主mRNA 5‘端的CAP结构,从而抑制流感病毒自身mRNA的转录。由于宿主细胞内不存在有类似机制的蛋白酶,这一药物理论上不会对宿主细胞产生影响。
在全球范围内, 处于Ⅱ期临床研究及以后的在研抗流感药共有 数十个品种。但仍得深思的是,这些品种,国内目前较少看到申报临床、上市信息。假如新的疫情来袭,市场的短缺将如何应对?
抗流感药全球在研品种(处于Ⅱ期临床研究及以后)
数据来源:中国新药研发监测数据库CPM
未来,流感的威胁依然将长期存在,市场需求及现状对我们提出了严峻的要求。研制有效抗流感药物为全世界共同关注的课题。对现有药物进行结构改造、发现新的药物作用靶点及寻找新的天然药物将会今后的主要发展方向。
流感君,我们将持续这场战役,直至胜利!