日前，新基(Celgene)公司宣布分别与bluebird bio公司和Abide Therapeutics公司达成合作研发协议，进一步扩展了该公司的药物研发管线。
根据新基公司与bluebird bio公司的研发协议，两家公司将共同开发由bluebird bio公司最初开发的bb2121疗法。bb2121疗法是bluebird bio公司开发的新一代CAR-T疗法。这种细胞疗法表达的CAR靶向的抗原是B细胞成熟抗原(B cell maturation antigen, BCMA),而且CAR中携带4-1BB共刺激蛋白域。在多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)中，BCMA在癌变的浆细胞(plasma cells)中广泛表达，但是它不会在不成熟的B细胞和记忆细胞中表达。因此，它是利用免疫疗法治疗MM的理想靶点。
bb2121疗法已经获得了FDA授予的突破性疗法认定。去年在美国血液学会(American Society of Hematology)年会上发布的临床1期试验中期结果表明，bb2121在已经接受过多种疗法治疗的MM患者中达到94%的客观缓解率，其中56%的患者达到完全缓解。目前，该疗法正在临床2期试验中检测它对复发或难治性MM患者的疗效。
“我们非常高兴能够进一步推进和bluebird公司在bb2121项目上的合作，我们相信这一疗法将对MM患者的治疗手段和结果产生重大影响，”新基公司的血液学与肿瘤学总裁Nadim Ahmed先生说。
与Abide Therapeutics公司的合作协议则让新基公司获得了进一步开发Abide Therapeutics公司开发的临床前药物ABX-1772的全球独家授权。
Abide公司是一家专精于开发靶向丝氨酸水解酶(serine hydrolase)超级家族成员的创新药物的公司。丝氨酸水解酶家族包括250种不同的蛋白酶，它们在多种人体生理过程和疾病中起到关键作用。但是开发靶向这一家族成员的药物一直非常困难，目前只有针对3个靶点的药物获得FDA的批准。
Abide公司开发的ABX-1772是一种同时靶向单酰甘油脂肪酶(monoacylglycerol lipase, MGLL)和脂肪酸酰胺水解酶(fatty acid amide hydrolase, FAAH)的小分子抑制剂。MGLL和FAHH通过不同信号通路都可以对内源性大麻素(endocannabinoids)信号通路进行调节，而内源性大麻素信号通路对神经递质的平衡有重要影响。ABX-1772是一种能够进入中枢神经系统的小分子抑制剂。在临床前研究中它被用于治疗癫痫(epilepsy)。利用抑制MGLL和FAHH的方法对内源性大麻素信号通路进行调节可能避免使用大麻类药物产生的副作用。
“我们非常感谢新基公司给予我们的支持和在合作过程表现出的合作精神，这让我们能够优化我们的创新化学蛋白组学(chemoproteomics)平台来生成丰富的药物研发管道，”Abide Therapeutics公司的总裁兼首席执行官Alan Ezekowitz博士说。
参考资料：
[1] Abide and Celgene Enter Worldwide License Agreement for ABX-1772
[2] bluebird bio and Celgene Corporation Enter into Agreement to Co-Develop and Co-Promote Anti-BCMA CAR T Cell Therapy bb2121 in the United States
[3] BCMA-Directed bb2121 Highly Effective for Myeloma
[4] Abide Therapeutics 36th Annual JP. Morgan Healthcare Conference Presentation
原标题：多面出击，Celgene达成两项研发协议