罗氏（Roche）免疫肿瘤学管线近日传来不好消息，评估肿瘤免疫疗法Tecentriq联合靶向抗癌药Cotellic治疗结直肠癌（CRC）的III期研究IMblaze370未能达到研究的主要终点。而就在4月初，该组合疗法一线治疗转移性CRC在II期临床中因治疗组相比对照组死亡病例异常偏高而被迫终止。
IMblaze370是一项多中心、开放标签、3组、随机研究，在363例既往已接受至少2种化疗方案控制转移性病情失败的难治性局部晚期或转移性CRC患者中开展，将Tecentriq+Cotellic组合、Tecentriq单药与标准护理药物Stivarga（regorafenib）进行了对比。研究中，患者以2:1:1比例随机分配至组合治疗组、单药组、对照组。用药方面，组合治疗组每个周期的第1、21天服用Cotellic，在第1、15天输注Tecentriq，28天一个周期；单药组每个周期的第1天输注Tecentriq，21天为一个周期；对照组每个周期的第1天至21天服药，28天为一个周期；所有3个组接受治疗直至失去临床受益。研究主要终点为总生存期（OS），次要终点为无进展生存期（PFS）、总缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）。
研究结果显示，与Stivarga相比，Tecentriq+Cotellic组合疗法、Tecentriq单药疗法均未能延长OS。安全性方面，Tecentriq+Cotellic组合与2个药物各自已知的安全性一致，未发现新的安全信号。罗氏将对研究结果进行进一步的检查，并将在即将召开的医学会议上公布。
CRC是由于结肠或直肠衬里的上皮细胞异常生长引起，该病是全球第三大最常见癌症类型，也是导致癌症相关死亡的主要原因之一。尽管筛查方面的进步已降低了CRC的死亡率，但仍有20%的CRC患者在初次诊断时就被确诊为转移性疾病。
需要指出的是，IMblaze370研究中超过95%的患者携带微卫星稳定性（MSS）肿瘤，而基于现有数据，免疫检查点单药疗法在MSS mCRC中并没有显现出临床意义的疗效，IMblaze370研究的结果也证实Tecentriq单药治疗也没能例外。
目前，CRC肿瘤免疫治疗方面，来自默沙东和百时美施贵宝的Keytruda和Opdivo均已获批治疗mCRC，但都针对的是微卫星不稳定性（MSI）mCRC，这类肿瘤仅占mCRC的5%。
Tecentriq与Keytruda和Opdivo同属于PD-1/PD-L1肿瘤免疫疗法。Tecentriq旨在靶向肿瘤细胞和肿瘤浸润性免疫细胞表面的PD-L1，阻断其与PD-1和B7.1受体的结合。通过抑制PD-L1，Tecentriq能够使T细胞重新激活。
Cotellic则是一种口服小分子MEK抑制剂，MEK是一种蛋白激酶，是RAS-RAF-MEK-ERK信号通路的一部分，该通路可促进细胞的分裂和存活，在人类多种类型癌症中往往处于激活状态。Cotellic旨在选择性阻断MEK蛋白的活性，从而阻断其下游的信号通路传导。
罗氏表示，将2个药物联合用药是基于临床前研究和Ib期临床研究的强有力的科学证据。IMblaze370研究的结果确实让人失望，但该公司仍将致力于利用深层次的经验来开发能改善胃肠道癌症患者预后的药物。除了IMblaze370之外，罗氏也正在其他类型肿瘤中评估该组合疗法，包括治疗黑色素瘤的IMspire150研究和IMspire170研究。（新浪医药编译/newborn）
文章参考来源：Roche provides update on Phase III study of Tecentriq (atezolizumab) and Cotellic (cobimetinib) in people with heavily pre-treated locally advanced or metastatic colorectal cancer