在近乎80%的卵巢癌中,在患者被确诊之前癌细胞就已经扩散到了网膜之中,网膜是一种覆盖肠道的高能量脂肪垫组织,一旦癌细胞扩散到网膜中后期就会促进癌症快速进展。近日,一项刊登在国际杂志Cell Metabolism上的研究报告中,来自芝加哥大学医学中心的科学家们通过研究描述了快速扩散的卵巢癌细胞的下一步行动,一旦癌细胞浸润到了网膜后,其就会开始剔除脂肪细胞,同时肿瘤组织就会招募癌症相关的成纤维细胞(CAFs),这些细胞能够通过增强癌细胞产生额外能量来源的机制(比如增加血液向肿瘤组织流动),来加速癌症的进展和扩散。
这项研究中,研究人员利用了一种名为定量磷酸化蛋白质组学技术(quantitative phosphoproteomics)对人类卵巢癌细胞和加速腹部癌症扩散的癌症相关成纤维细胞之间的信号通路进行了研究,当研究者在实验室中培育人类卵巢癌细胞和癌症相关的成纤维细胞时,他们就能够检测出这些细胞之间互联的关键组分,这或许就能够帮助研究人员阐明糖原在卵巢癌代谢和快速扩散中表演的关键角色。
医学博士Ernst Lengyel表示,这项研究中我们首次调查了糖原在癌症转移过程中的关键作用,目前并没有研究人员进行过系统性地研究来阐明人类癌细胞和癌症相关的成纤维细胞所开启的信号通路发生的机制,但我们认为进行相关的研究或许具有重要的临床意义。文章中,研究者总结了诱发癌症扩散的一系列事件,成纤维细胞衍生的化学信号能够帮助动员癌细胞中的糖原分子,从而使其分解为葡萄糖,这就是癌细胞所使用的能量来源,其能帮助癌细胞有效侵袭到机体其它组织中,同时还能增强肿瘤的进展、增殖、侵袭和转移能力。
研究者表示,抑制上述过程中的一步就能够干扰动员糖原活性的酶类功能,或者抑制癌症相关成纤维细胞所诱发的糖原动员过程中所涉及的信号通路,从而就能实现癌细胞糖原动员过程的有效阻断,这或许能作为一种新型策略,来帮助癌症患者在机体最佳肿瘤缩小后降低腹部转移性肿瘤的扩散。
原始出处:Marion Curtis,Hilary A.Kenny,Bradley Ashcroft,et al. Fibroblasts Mobilize Tumor Cell Glycogen to Promote Proliferation and Metastasis, Cell Metabolism (2018). DOI: 10.1016/j.cmet.2018.08.007
原标题:Cell Metabol:突破!阻断关键糖原分子或能有效减缓或抑制卵巢癌的扩散