日前，诺和诺德（Novo Nordisk）宣布其在研新药Esperoct（turoctocog alfa pegol，N8-GP）获得FDA批准上市。Esperoct是一款经聚乙二醇（PEG）修饰的长效重组凝血因子VIII（FVIII），用于成人和儿童A型血友病患者的预防性治疗和急性治疗。
血友病是一种X连锁的单基因隐性遗传病。它的特征是血液凝结级联反应受到破坏。A型血友病中的FVIII缺失，B型血友病中的凝血因子IX（FIX）缺失，导致失控的出血事件。重复的关节出血会导致关节疼痛，活动幅度受限，乃至永久性的关节损伤，进而严重影响血友病患者的生活质量。当前，血友病的主要疗法是通过定期输液来补充血液中缺乏的凝血因子。虽然这种疗法能够将患者的预期寿命提高到只比正常人少10年，但定期输液的负担和为了预防出血而谨小慎微的生活将陪伴他们一生。通过化学修饰延长凝血因子的半衰期，可以帮助血友病患者减少输液次数，减轻他们的治疗负担。
▲Esperoct的作用机制：经凝血酶切割后，Esperoct与原生型FVIIIa结构一致（图片来源：参考资料 [2] ）
目前有多种技术可以延长凝血因子的半衰期，其中包括PEG修饰。诺和诺德开发的重组FVIII蛋白turoctocog alfa（商品名Novoeight）于2013年获FDA和欧盟批准，用于A型血友病患者的预防性和按需治疗。Esperoct在turoctocog alfa的基础上将分子量约为40 kDa的PEG修饰在turoctocog alfa的B结构域上，将它的半衰期提高了接近2倍。通常A型血友病患者需要接受每周3次的凝血因子输液治疗，而作为每4天接受一次输液的预防性疗法，Esperoct可以将患者的年出血率降低96%。
本次批准是基于270名A型血友病患者参与的临床试验的结果。试验结果显示，在成人和青少年患者中每4天一次的预防性Esperoct（50 IU/kg）治疗，能够将年出血率（ABR）维持到每年1.18次的低水平。而且，Esperoct是治疗和控制出血的有效急性疗法，和有效的围手术期（perioperative）出血控制手段。此外，Esperoct还展示了良好的安全性和耐受性。
诺和诺德的首席医学官兼执行副总裁Mads Krogsgaard Thomsen博士表示：“作为诺和诺德为A型血友病患者提供的治疗选择的重要延伸，我们为Esperoct在美国上市而感到兴奋。诺和诺德相信，Esperoct能够提供给A型血友病患者一种简单而固定的给药方案，降低他们的治疗负担，从而改善他们的生活质量。”
参考资料：
[1]. Novo Nordisk receives US FDA approval of ESPEROCT® (turoctocog alfa pegol, N8-GP). Retrieved Feb. 20, 2019, from，https://globenewswire.com/news-release/2019/02/19/1737267/0/en/Novo-Nordisk-receives-US-FDA-approval-of-ESPEROCT-turoctocog-alfa-pegol-N8-GP.html
[2]. A novel B-domain O-glycoPEGylated FVIII (N8-GP) demonstrates full efficacy and prolonged effect in hemophilic mice models. Retrieved Feb. 20, 2019, from https://doi.org/10.1182/blood-2012-01-407494
[3]. Novoeight Approval History. Retrieved Feb. 20, 2019, from https://www.drugs.com/history/novoeight.html
[4]. Nature综述：血友病治疗，这些潜在创新疗法正在涌现. Retrieved Feb. 20, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/26Km947_Z839f6c8D9scWw