作者：强森
前不久，百时美施贵宝“740亿美元收购新基”的新闻，燃爆全球制药行业，有人说BMS看上了Celgene的潜在重磅炸弹管线，也有人说两家产品存在较大的重叠；每每此时，都会引来正反两面的不同看法，股市也会随之有涨有跌；在此，笔者更倾向于借此契机重温回顾下两家的具体产品，故先总结BMS上市的48个药物（非全部），盼与君共勉之！
1、BMS公司简介
百时美施贵宝公司，在美国已有100多年历史...早在1887年，美国人威廉.麦克拉伦·布利斯特（Bristol）和约翰·瑞普·麦尔斯（Myers），创建了药品销售公司；19世纪后期，爱德华·罗宾森·施贵宝（Squibb）成立了一家以自己名字命名的制药公司；1989年两家公司合并为百时美施贵宝公司，成为当时世界上第二大的制药公司。公司在治疗心血管疾病、代谢及传染性疾病、中枢神经系统疾病、皮肤疾病以及癌症的创新药物研制方面居全球领先地位。公司使命为：“研发并提供创新药物，帮助患者战胜严重疾病”。
2、BMS在研药物统计
通过数据查询，除已上市药物外，BMS进入NDA状态的品种共5个，III期临床产品41个；涉及治疗领域主要集中于肿瘤、心脑血管、感染、内分泌代谢；而近年来的主要研发领域部署集中于免疫肿瘤，其次为病毒领域。
3、48个药物~简要介绍
BMS在自我发展的过程中，为全人类贡献了众多“好药”，如肿瘤免疫方向超级热门的“O药”、酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼、EGFR西妥昔单抗；糖尿病方向的二甲双胍、达格列净；心血管领域的华法林、氯吡格雷、阿哌沙班；抗HBV方向的恩替卡韦，等等...笔者在此总结其已上市的48个药物，与您共同欣赏下BMS上市药物管线。
1 Daclatasvir dihydrochloride / Asunaprevir / Beclabuvir hydrochloride（2016）
丙肝病毒NS5A抑制剂（daclatasvir dihydrochloride），NS3/4A蛋白酶抑制剂（Asunaprevir）和NS5B抑制剂（Beclabuvir hydrochloride）组成的复方制剂，用于治疗基因1型慢性丙肝或代偿性丙型肝硬化。2016年12月获PMDA批准上市。剂型为口服片剂。
2 硫酸阿扎那韦/考西司他（2015）
一种人类免疫缺陷h病毒1型蛋白酶抑制剂（硫酸阿扎那韦）和细胞色素P450家族成员3A家族抑制剂（考西司他）组成的复方，被批准用于与其他抗逆转录病毒药物联合治疗HIV-1感染。2015年1月获FDA批准上市，2015年7月获EMA批准上市。剂型为口服片剂。
3 Elotuzumab（2015）
一种免疫刺激性单抗，可特异性结合信号淋巴细胞活化分子家族成员7（SLAMF7），并激活机体免疫应答，以攻击并杀灭多发性骨髓瘤细胞。该药批准的适应症为接受过一到三次治疗的多发性骨髓瘤，且需与lenalidomide和dexamethasone联合用药。2015年11月获FDA批准，2016年5月获得EMA批准，2016年9月获PMDA批准上市。剂型为静脉用冻干粉。
4 阿舒瑞韦（2014）
一种丙型肝炎病毒NS3/4A蛋白酶抑制剂，用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的患者。2014年7月获PMDA批准上市，2017年4月获CFDA批准上市。剂型为口服胶囊。
5 达格列净丙二醇/盐酸二甲双胍（2014）
一种钠-葡萄糖转运蛋白2（SGLT2）抑制剂与盐酸二甲双胍组成的复方制剂，配合饮食和运动治疗，用于治疗成人2型糖尿病。2014年1月获EMA批准上市，2014年10月获FDA批准上市。剂型为口服缓释片剂。
6 盐酸达拉他韦（2014）
HCV NS5A复制复合体抑制剂，用于治疗丙型肝炎病毒感染。2014年7月获PMDA批准上市，2014年8月获EMA批准上市，2015年7月获FDA批准上市。剂型为口服片剂。
7 纳武利尤单抗（2014）
一种全人源单克隆抗体，作为程序性死亡受体1（PD-1）阻断剂，能结合PD-1并解除PD-1通路对T细胞的抑制作用。该药批准的适应症为不可切除的或转移性黑色素瘤、晚期或转移性肾细胞癌、转移性鳞状细胞非小细胞肺癌、经典型霍奇金淋巴瘤、无法切除的进行性或复发性胃癌、索拉非尼（sorafenib）预先治疗的肝细胞癌、晚期或转移性尿路上皮癌、高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的转移性结直肠癌、处于铂类化疗期间或化疗之后的晚期转移性非小细胞肺癌、在铂类化疗和至少一种其他治疗方案后进展的转移性小细胞肺癌和铂类化疗期间或化疗后疾病进展患者头颈部复发或转移性鳞状细胞癌。2014年7月获PMDA批准，2014年12月获FDA批准，2015年6月获EMA批准，2018年6月获CFDA批准上市，并由小野制药在日本地区销售，由百时美施贵宝在美国、欧洲和中国销售。剂型为静脉滴注用溶液。
8 美曲普汀（2013）
一种瘦素类似物，能结合并激活人瘦素受体。该药用于辅助治疗先天性或获得性全身性脂肪营养不良患者瘦素缺乏症的并发症。2013年3月获PMDA批准，2014年2月获FDA批准，2018年7月获EMA批准上市。剂型为皮下注射用冻干粉。剂型为皮下注射用冻干粉。
9 达格列净丙二醇一水化物（2012）
钠-葡萄糖协同转运体2（SGLT-2）抑制剂，适用于辅助饮食和运动以改善II型糖尿病成年患者的血糖控制。2012年11月获EMA首次批准，2014年1月获FDA批准，2014年3月获PMDA批准上市，2017年3月获CFDA批准上市。剂型为口服片剂。
10 阿哌沙班（2011）
直接因子Xa抑制剂，作为抗凝剂，用于降低非瓣膜性房颤患者中风和全身性栓塞的风险，也可用于预防深静脉血栓的形成（DVT）。2011年5月获EMA批准上市，2012年12月获FDA批准上市，2012年12月获PMDA批准上市，2013年1月获CFDA批准上市。剂型为口服片剂。
11 Belatacept（2011）
一种可溶性融合蛋白，由修饰的CTLA-4胞外区和人IgG1Fc区融合而成。该药作为T细胞共刺激阻断剂，能与抗原呈递细胞上的CD80和CD86结合，从而阻断CD28介导的T细胞共刺激。Belatacept批准用于预防成人肾移植患者器官排斥反应。2011年6月获FDA批准，2011年6月获EMA批准上市。剂型为静脉滴注用冻干粉。
12 Ipilimumab（2011）
一种全人源IgG1κ型单克隆抗体，能结合人细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4），阻止CTLA-4与其配体（CD80和CD86）的结合。而阻断CTLA-4可以增加T细胞的活性和增殖能力。该药批准的适应症为不可切除的或转移性黑色素瘤。2011年3月获FDA批准， 2011年7月获EMA批准上市，2015年7月获PMDA批准上市。剂型为静脉滴注用溶液。
13 盐酸沙格列汀（2009）
一种竞争性二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，可降低肠促胰岛激素的失活速率，增加其血液浓度，从而以葡萄糖依赖性的方式减少II型糖尿病患者空腹和餐后的血糖浓度。运动与控制饮食相结合等多种方式控制II型糖尿病人的血糖。2009年7月获FDA批准上市，2009年10月获EMA批准上市，2013年3月获PMDA批准上市，2015年5月获CFDA批准上市。 剂型为口服薄膜衣片。
14 凝血酶（2008）
一种重组凝血酶，能激活血小板并促进纤维蛋白原转化为纤维蛋白。该药用于止血和术中非动脉出血的治疗。2008年1月获FDA批准上市。剂型为冻干粉。
15 伊沙匹隆（2007）
一种微管抑制剂。它直接与微管上的β-微管蛋白结合，从而抑制了微管的动态组装过程。适用于经蒽环类或者紫杉醇联合卡培他滨治疗失败的转移或局部晚期乳腺癌。2007年10月获FDA的上市批准。剂型为注射液。
16 依非韦伦/恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯（2006）
一种HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂（依非韦伦），核苷逆转录酶抑制剂（恩曲他滨）和HIV-1逆转录酶抑制剂（富马酸替诺福韦二吡呋酯）组成的复方药物，用于治疗艾滋病感染。2006年7月获FDA批准上市，2007年12月获EMA批准上市。剂型为口服片剂。
17 达沙替尼（2006）
一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗慢性髓细胞白血病和急性淋巴细胞白血病。2006年6月获FDA批准上市，2006年11月获EMA批准上市，2009年1月获PMDA批准上市。剂型为口服薄膜衣片。
18 Abatacept（2005）
一种可溶性融合蛋白，由人细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）胞外区与人IgG1Fc区融合而成。Abatacept作为选择性T细胞共刺激调节器，能与T细胞上的CD80和CD86结合，阻断其与CD28的相互作用，从而抑制T细胞活化。该药用于治疗成人类风湿性关节炎和幼年特发性关节炎。2005年12月获FDA批准，2007年5月获EMA批准，2010年7月获PMDA批准上市。剂型为静脉滴注用冻干粉和皮下注射用溶液。
19 恩替卡韦（2005）
鸟嘌呤核苷类似物，能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，对乙肝病毒（HBV）逆转录酶（RT）具有抑制作用。2005年3月获FDA批准上市，2006年6月获EMA批准上市，2006年7月获PMDA批准上市。剂型为口服薄膜包衣片或溶液。
20 西妥昔单抗（2004）
一种人/鼠嵌合型单克隆抗体，能特异性结合正常细胞和肿瘤细胞上的表皮生长因子受体（EGFR），并竞争性抑制EGF及其它配体（如转化生长因子α）与该受体的结合。该药批准的适应症为结直肠癌和头颈癌。2004年2月获FDA批准，2004年6月获EMA批准，2008年7月获PMDA批准，2005年12月获CFDA批准上市。剂型为静脉滴注用溶液。
21 阿司匹林/普伐他汀钠（2003）
一种由羟甲基戊二酰辅酶A合酶抑制剂（普伐他汀钠）和环氧化酶抑制剂（阿司匹林）组成的复方药物，用于降低临床上冠心病患者发生心血管事件（死亡，非致死性心肌梗死，心肌血运重建术和缺血性中风）的风险。2003年6月获FDA批准上市。剂型为口服片剂。
22 硫酸阿扎那韦（2003）
一种HIV-1蛋白酶抑制剂，与其它抗逆转录病毒药物联合用于治疗HIV-1感染。2003年6月获FDA批准，2003年12月获PMDA批准，2004年3月获EMA批准上市。剂型为口服胶囊。
23 格列吡嗪/盐酸二甲双胍（2002）
一种磺脲类降糖药物（格列吡嗪）和双胍类（盐酸二甲双胍）的组合，辅助饮食和运动，用于改善和控制2型糖尿病患者的血糖。2002年10月获FDA批准上市。剂型为口服片剂。
24 阿立哌唑（2002）
用于治疗精神分裂症和双相躁狂，其疗效可能是通过对多巴胺受体D2、多巴胺受体D3、5-HT1A受体的部分激动剂，及5-HT2A受体的拮抗作用实现的。主要适用于治疗精神分裂症，双相躁狂症，重度抑郁症（辅助治疗），抽动障碍以及狂躁型自闭症。2002年11月获FDA批准上市，2004年6月和2006年1月获EMA和PMDA的批准。剂型为口服片剂。
25 格列本脲/盐酸二甲双胍（2000）
一种磺脲类降糖药物（格列本脲）和双胍类（盐酸二甲双胍）的组合，辅助饮食和运动，用于改善和控制2型糖尿病患者的血糖。2000年7月获FDA批准上市。剂型为口服片剂。
26 依非韦伦（1998）
一种非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI），获批适应症为人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染，用于成年人、或3个月以上且3.5 kg以上的儿童的HIV-1感染的治疗。1998年9月获FDA批准上市，1999年5月获EMA批准上市，2008年4月获PMDA批准上市。剂型为口服胶囊。
27 厄贝沙坦（1997）
血管紧张素II受体（AT1亚型）拮抗剂，通过与AT1血管紧张素II受体选择性的结合，以阻断血管紧张素II所引起的血管收缩和醛固酮分泌作用。该药用于治疗成人原发性高血压，也可作为降压药物治疗方案的一部分，用于高血压和2型糖尿病成年患者的肾病治疗。1997年8月获EMA批准，1997年9月获FDA批准，2008年4月获PMDA批准。剂型为口服薄膜衣片剂。
28 硫酸氢氯吡格雷（1997）
血小板抑制剂，通过其活性代谢产物与血小板上二磷酸腺苷（ADP）的P2Y12受体的不可逆结合而抑制血小板的活化和聚集。该药用于治疗非ST段抬高的ACS患者（包括不稳定心绞痛（UA）、非ST段抬高心肌梗死（NSTEMI））和ST段抬高心肌梗死（STEMI）患者的急性冠脉动脉综合征，也用于治疗近期心肌梗死（MI），近期中风或已确诊的外周动脉疾病。1997年11月获FDA批准，1998年7月获EMA批准，2006年1月获PMDA批准。剂型为口服薄膜衣片剂。
29 磷酸依托泊苷（1996）
鬼臼毒素的半合成衍生物，具有抗肿瘤性质；可干扰拓扑异构酶 II的功能从而抑制DNA合成，对细胞周期的S期晚期和G2期活性最强。磷酸依托泊苷通常联合其他抗肿瘤药治疗睾丸肿瘤、小细胞肺癌和急性白血病。也用于其他实体肿瘤的治疗中，包括脑、胃肠道、卵巢和胸腺的肿瘤以及儿童肿瘤。1996年5月获FDA批准上市。剂型为静脉注射剂。
30 盐酸二甲双胍（1995）
一种双胍类抗糖尿病药。它经口给药，用于2型糖尿病的治疗，并且是超重患者的首选药物。1995年3月获FDA批准上市。给药方式为口服。
31 司他夫定（1994）
用于治疗艾滋病。单独使用时，很快产生耐药，因此与其他抗逆转录病毒药联合应用。1994年6月获FDA批准上市销售。给药方式为口服给药。
32 福辛普利钠/氢氯噻嗪（1994）
一种由血管紧张素转化酶抑制剂（福辛普利钠）和钠氯转运抑制剂（氢氯噻嗪）组成的复方，用于治疗高血压。1994年11月获FDA的批准。剂型为口服片剂。
33 福辛普利钠（1991）
一种血管紧张素转移酶抑制剂，用于治疗高血压及心力衰竭。血管紧张素转化酶是一种肽基二肽水解酶，可以将血管紧张素I转化为血管紧张素II，血管紧张素II能够促进血管收缩和产生醛固酮，醛固酮促进肾小管对钠和水的重吸收并提高心输出量。1991年5月获FDA批准上市销售。剂型为口服片剂。
34 普伐他汀钠（1991）
用于减少LDL-胆固醇、载脂蛋白B和甘油三酯，增加HDL-胆固醇，治疗高脂血症，包括高胆固醇血症伴有的高脂血症（IIa或IIb型高脂蛋白血症）和移植后高脂血症。它也用于降低心血管危险，包括高胆固醇患者的初级预防和临床上明显的缺血性心脏病患者的二级预防，包括预防卒中。1991年10月获FDA批准上市。给药方式为口服。
35 盐酸丁螺环酮（1986）
一种氮螺酮类抗焦虑药。报道显示其基本缺乏镇静、抗惊厥和肌肉松弛作用。1986年9月获FDA批准上市。给药方式为口服。
36 氨曲南（1986）
一种单酰胺菌素或单环β-内酰胺类抗菌药，主要用来治疗敏感的革兰阴性需氧菌引起的感染。这些感染包括骨和关节感染、淋病、腹腔或盆腔感染、下呼吸道感染（如囊性纤维性变病患者的假单胞杆菌感染），脑膜炎、败血症、皮肤或软组织感染以及尿路感染。为了扩大抗菌谱，氨曲南应与其他抗菌药合用。与氨基糖苷药物联用有助于增加对严重铜绿假单胞菌感染的疗效。1986年12月获FDA批准上市。给药方式为深部肌内注射。
37 卡托普利/氢氯噻嗪（1984）
一种由血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂（卡托普利）和钠氯协同转运蛋白抑制剂（氢氯噻嗪）组成的复方制剂，用于治疗轻度至中度高血压。1984年10月获FDA批准上市。剂型为口服片剂。
38 头孢雷特（1984）
第二代头孢菌素类抗菌药，尽管有报道在体外抗某些细菌包括葡萄球菌和流感嗜血杆菌的活性较低，其作用和用途类似于头孢孟多。它用于治疗易感菌感染和手术感染预防。1984年5月获FDA批准上市。给药方式为静脉注射。
39 戊酸氢化可的松（1978）
一种具有糖皮质激素和程度稍弱的盐皮质激素活性的皮质激素。与皮质醇一样它是由肾上腺皮质分泌的最重要的占优势的糖皮质类固醇。用于肾上腺皮质功能减退症的替代治疗。局部使用治疗多种皮肤疾病。1978年3月获FDA批准上市。
40 卡比多巴/左旋多巴（1975）
一种由多巴胺受体（DRDs）激动剂（左旋多巴）和左旋芳香氨基酸脱羧酶抑制剂（卡比多巴）组成的复方制剂，用于治疗帕金森症及其综合征。1975年5月获FDA批准上市，1979年5月获PMDA批准上市，1999年3月获CFDA批准上市。 剂型为口服片剂。
41 硫酸博来霉素（1973）
一种抗肿瘤抗生素，它可与DNA结合并引起链断裂，可能主要对细胞周期的G2和M期最有效。广泛用于治疗恶性疾病；尤其是鳞状上皮细胞癌，包括宫颈和外生殖器、食管、皮肤和头颈部的鳞状上皮细胞癌；霍奇金病和其它淋巴瘤；睾丸恶性肿瘤和恶性积液。也适用于其它恶性肿瘤，包括膀胱、肺、甲状腺的肿瘤和一些肉瘤，包括卡波西肉瘤。1973年7月获FDA批准上市销售。该药以硫酸盐经静脉、肌肉或皮下给药，也可经动脉给药或胸膜、腹膜内滴注。
42 米托坦（1970）
抗肿瘤药，直接抑制肾上腺皮质。它也能改变外周类固醇的代谢。用于治疗晚期肾上腺皮质肿瘤。1970年7月获FDA批准上市销售。给药方式为口服。
43 睾内酯（1969）
睾酮的衍生物。它是芳香酶抑制药，能降低雌二醇的合成而没有明显雄激素活性。口服给药用于绝经后晚期乳腺癌患者的姑息治疗。1969年6月获FDA批准上市。给药方式为口服。
44 羟基脲（1967）
用于治疗慢性髓性白血病，也用于骨髓增生异常综合征、真性红细胞增多症、原发（特发）性血小板增多症和头颈部鳞状细胞癌。通常联合放射治疗试用于一些实体恶性肿瘤。羟基脲据对血红蛋白变异尤其是镰状细胞病也能产生获益。1967年12月获FDA批准上市销售。
45 两性霉素B（1966）
两性霉素B是多烯类抗真菌药。临床上所达到的药物浓度为抑菌浓度。通过静脉输注的方式治疗严重的全身性真菌感染，包括曲霉菌病、芽生菌病、念珠菌病、球孢子菌病、隐球菌病、组织胞浆菌病、毛霉菌病、副球孢子菌病和孢子丝菌病。同时经常用于治疗真菌性心内膜炎、脑膜炎、腹膜炎和严重的呼吸道感染。这些感染最常见于免疫缺陷患者。治疗严重感染可以连用氟胞嘧啶。1966年2月，获FDA批准上市。给药方式为静脉滴注。
46 盐酸三氟丙嗪（1957）
一种类似于氯丙嗪的吩噻嗪类化合物，主要用于治疗精神病以及控制恶心和呕吐。盐酸三氟丙嗪通常是注射给药，但某些国家也使用口服制剂。 1957年9月获FDA批准上市。给药方式为肌注。
47 华法林钠（1954）
一种抗凝剂，用来防治血栓栓塞性疾病，可防止血栓形成与发展，如治疗血栓栓塞性静脉炎，降低肺栓塞的发病率和死亡率，减少外科大手术，风湿性心脏病、髋关节固定术、人工置换心脏瓣膜手术等的静脉血栓发生率。它也是心肌梗塞的辅助用药。1954年6月获FDA批准上市销售。给药方式为口服。
48 氯筒箭毒碱（1945）
一种苄异喹啉类竞争性神经肌肉阻滞药。静脉注射后1分钟内出现神经肌肉阻滞，持续约30分钟，2-5分钟达到最大效果。与其他竞争性神经肌肉阻滞药一样，氯筒箭毒碱用于多种手术中提供肌松作用，但是被大量其他较少心血管作用和组胺低释放的药物替代。1945年2月获FDA批准上市。给药方式为肌注。
