美国医药巨头强生（JNJ）旗下Actelion公司近日在美国心脏病学会（ACC）第68届年度科学会议上公布了Opsumit（macitentan）治疗肺动脉高压（PAH）III期临床研究REPAIR的中期分析数据。结果显示，Opsumit治疗与右心室（RV）功能显著改善相关，包括RV重构逆转和肺血管阻力（PVR）降低。值得一提的是，该研究是在PAH患者中开展并采用MRI评估主要终点的首个多中心研究，将使临床医生能够进一步了解Opsumit对PAH患者RV重构和功能的直接影响。该研究中，Opsumit治疗与PAH患者RV功能的显著改善相关。
REPAIR研究是一项52周、开放标签、多中心研究，采用心脏磁共振成像（MRI）和右心导管术评估Opsumit对RV重构和功能的影响。Opsumit最初作为单药疗法或与一种5型磷酸二酯酶（PDE-5）抑制剂的序贯联合疗法、或联合一种PDE-5抑制剂作为初始疗法。研究的2个主要终点分别为：（1）右心室搏出量（RVSV）从基线至第26周的变化，采用肺动脉血流MRI确定；（2）PVR从基线至第26周的变化，采用右心导管术测定。
预先指定的中期分析包括了入组的前42例PAH患者。数据显示，在第26周，与基线相比，2个主要终点均有显著改善：RVSV平均增加15.2毫升（96%CI[9.2,21.0]，p＜0.0001）、PVR降低37%（99%CI[26,46]，p＜0.0001）。该研究中，Opsumit的安全性与以往研究结果一致。
该研究结果被宣布为积极的，并且已停止了患者入组。所有已入组的患者将继续保持研究直至其52周评估，当获得结果后，将提供支持性最终分析。
加州大学洛杉矶分校医学中心急性和慢性血栓栓塞疾病项目主任Richard N.Channick表示，“在PAH患者中测量RV功能对监测治疗反应非常有帮助。REPAIR研究表明，MRI确定的RV功能是研究PAH治疗效果的一个相关终点。”
Actelion公司副总裁兼全球医疗事务负责人Alessandro Maresta表示，“我们对REPAIR研究的中期结果非常满意，我们将在不久的将来努力报告完整的研究结果。”
Opsumit是一种双效内皮素受体拮抗剂（ERA），能够松弛肺动脉并降低血压，在美国和欧盟已被批准用于肺动脉高压（PAH，WHO分级1级）的治疗，以降低PAH疾病进展和住院风险。该药与同类其他药物一样都具有一个黑框警示，提示胚胎/胎儿毒性。对于女性患者，可以通过一个名为Opsumit风险评估和减灾战略（REMS）的受限项目获取Opsumit治疗。
2018年9月，Opsumit治疗门脉性肺动脉高压（PoPH）的首个III期临床研究PORTICO获得了成功。结果显示，经过12周治疗后，与安慰剂相比，Opsumit显著改善了肺血管阻力（PVR），达到了研究的主要终点。PoPH是肺动脉高压（PAH）的一个子集，与门静脉高压（门静脉血压升高）相关，通常由肝硬化所致。目前，PoPH被越来越多地认识到，并有证据表明它是PAH的第四种最常见类型。在许多情况下，PoPH患者仅仅因进行肝移植评估而被确诊。然而，严重的PAH由于手术预后差，禁忌进行肝移植。
Actelion总部位于瑞士，是欧洲最大的生物技术公司，也是肺动脉高压治疗领域的全球领导者。Actelion对罕见病的关注使其成为一个极具吸引力的收购目标，因为该类药物不太容易受到定价压力。2017年1月，强生豪掷300亿美元将Actelion收购，这也是强生迄今为止最大的一笔收购。此次收购为强生带来了Tracleer、Opsumit和Uptravi等治疗PAH的重磅药物，以及治疗B蕈样真菌型皮肤T细胞淋巴瘤（MF-CTCL）的药物Valchlor等。
原文出处：Interim Analysis Showed Treatment with OPSUMIT? (macitentan) Associated with Significant Improvement in Right Ventricular (RV) Function and Pulmonary Vascular Resistance (PVR) in Patients with Pulmonary Arterial Hypertension (PAH)
原标题：肺动脉高压新药！强生Opsumit III期临床显著改善右心室（RV）功能和肺血管阻力（PVR）