今日，阿斯利康（AstraZeneca）和默沙东（MSD）宣布，其联合开发的Lynparza利普卓（Lynparza），作为一线维持疗法，在治疗携带种系BRCA基因突变（gBRCAm）的转移性胰腺癌患者的3期临床试验中，达到试验主要终点。这是第一款在3期试验中证明让gBRCAm转移性胰腺癌患者获益的PARP抑制剂。
仅在2018年就约有46.6万新添病例的胰腺癌，在全球最常见的癌症类型中位居第12位。携带遗传性BRCA突变的胰腺癌患者占所有病例的5％至7％。胰腺癌患者的5年生存率小于7%，而80%的患者在被诊断时已经发生转移。
Lynparza是首个获批的PARP抑制剂，也是第一个针对DNA损伤修复（DDR）途径缺陷（如BRCA基因突变）的靶向疗法。作为细胞中的两种重要DNA修复蛋白，PARP主要修复DNA的单链损伤，而BRCA则主要修复DNA的双链损伤。在携带BRCA1或BRCA2突变的癌症患者中，由于BRCA蛋白的失活，DNA损伤修复变得非常依赖于PARP。倘若PARP活性进一步受到抑制，那么肿瘤细胞分裂时就会产生大量DNA损伤，最终导致它们的死亡。PARP抑制剂不仅可以在携带BRCA突变的乳腺癌和卵巢癌患者身上获得显著疗效，还曾经在携带BRCA突变的前列腺癌患者身上也获得显著疗效。目前阿斯利康和默沙东正在努力将其应用于包括胰腺癌在内的更多癌症类型。
参与本次3期试验的154名转移性胰腺癌患者都携带gBRCAm，并在此前进行的一线铂基化疗期间没有发生疾病进展。这些试验对象按3:2比例被随机分配，分别接受每日两次300 mg的Lynparza或安慰剂，作为一线维持疗法直至疾病进展。试验的主要终点是无进展生存期（PFS），关键的次要终点包括总生存期（OR），总体缓解率（ORR），疾病控制率，以及和与健康相关的生活质量。实验结果显示，与安慰剂相比，患者的PFS得到了统计学意义上显著的临床改善。具体的试验结果将在未来召开的医学大会上公布。
阿斯利康肿瘤学研发执行副总裁José Baselga博士说：“这是PARP抑制剂在携带gBRCAm的转移性胰腺癌患者中的第一个积极3期试验结果。胰腺癌是一种有着严重未满足需求的毁灭性疾病。POLO试验的结果进一步证明了Lynparza对多种携带BRCA突变肿瘤类型的临床益处。我们将尽快与全球监管机构讨论这些结果。”
参考资料：
[1]. Lynparza significantly delayed disease progression as 1st-line maintenance treatment in germline BRCA-mutated metastatic pancreatic cancer. Retrieved Feb. 26, 2519, from https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2019/lynparza-significantly-delayed-disease-progression-as-1st-line-maintenance-treatment-in-germline-brca-mutated-metastatic-pancreatic-cancer-26022019.html
[2]. 盘点 | 一文看懂肿瘤靶向疗法五大最新进展 (第10期). Retrieved Feb. 26, 2519, from https://mp.weixin.qq.com/s/G84Ua-uNxi2attY-XvYpxQ
[3]. ESMO复盘：这些最新抗癌进展，你都知道吗？. Retrieved Feb. 26, 2519, from https://mp.weixin.qq.com/s/z3EmanG6WzZo3W8ZYCN-Jg
[4]. 前沿 | PARP抑制剂有望治疗神经退行性疾病？. Retrieved Feb. 26, 2519, from https://mp.weixin.qq.com/s/8LXEVoqdA1Evt0yQUtPrcg