过去30年来,已经有大量研究探索了营养补充剂在癌症预防中的应用。但β-胡萝卜素(维生素A的一种)、维生素C、维生素E、硒和叶酸的随机临床试验均未证明能有效预防癌症。近年来,维生素D又逐渐成为研究热点。
《美国医学会杂志(JAMA)》在4月9日同时发表了两篇关于维生素D补充剂对消化道肿瘤患者生存影响的研究,并刊发社论探讨了维生素D在癌症治疗中的作用。
SUNSHINE研究:维生素D延缓结直肠癌进展
此前已经有观察性研究发现,较高的血清维生素D水平与转移性结直肠癌生存改善有关。为了进一步探索高剂量维生素D对转移性结直肠癌治疗作用,来自丹娜-法伯(Dana-Farber)癌症研究所的科学家领导开展了这项2期随机临床试验。
2012年3月-2016年11月期间,研究人员在美国11个诊疗中心纳入了139名晚期或转移性结直肠癌患者。患者在标准化疗的基础上,随机分为两组,服用4,000 IU/天高剂量(n=69)或400 IU/天标准剂量的维生素D3(n=70),400 IU通常为多维生素补充剂中的剂量。对患者治疗直至疾病进展、毒副作用不耐受或退出研究。
在中位时间为22.9个月的随访后,虽然高剂量和标准剂量维生素D两组患者的客观缓解率(58% vs 63%)和总生存期(均为24.3个月)没有显著差别,但高剂量维生素D将结直肠癌进展风险显著降低36%,两组中位无进展生存期(PFS)分别为13.0个月和11.0个月。
▲高剂量维生素D组的结直肠癌患者疾病进展更缓慢(图片来源:参考资料[1])
血液检测显示,高剂量补充剂确实提高了患者体内的维生素D水平。研究开始时,只有9%的患者体内有足够的维生素D。随着治疗的进行,标准剂量组的患者的维生素D水平没有实质性变化,而高剂量组的患者很快达到并维持了维生素D充足的水平。
研究通讯作者,丹娜-法伯胃肠癌中心临床研究主任Kimmie Ng博士表示,结果令人鼓舞,“据我们所知,关于维生素D补充剂治疗晚期或转移性结直肠癌,这是第一项完成的随机临床试验。”研究人员计划今年晚些时候在数百个临床中心通过更大型的3期临床研究来继续验证这一发现。
AMATERASU研究:维生素D改善部分消化道癌症的复发或死亡风险,整体影响不明显
另一项来自日本的随机临床试验同样探索了高剂量维生素D的治疗作用,但覆盖了包括结直肠癌在内的更多消化道癌症。
研究从2010年开始陆续招募了417名1-3期消化道癌症患者,其中食道癌占10%,胃癌占42%,结直肠癌占48%。患者在肿瘤切除根治手术后,随机接受2000 IU/天维生素D口服胶囊(n=251)或安慰剂(n=166)。
中位随访时间为3.5年,最长随访时间达7.6年。维生素D和安慰剂组分别有50名(20%)和43名(26%)患者出现癌症复发或死亡,两组死亡人数分别为37例(15%)死和25例(15%)。维生素D组的5年无复发生存率为77%,安慰剂组为69%,虽然维生素D组复发和死亡风险降低24%,但并未达到统计学差异。
▲仅在基线血清维生素D水平中等的患者中(图A),补充维生素D降低了5年复发或死亡风险(图片来源:参考资料[3])
进一步亚组分析发现,在基线血清维生素D水平中等(20 ng/mL - 40 ng/mL)的患者中,维生素D的5年无复发生存率显著更高(85% vs 71%)。但对于基线血清维生素D水平较低的患者,两组没有显著差别。此外,两组患者的年龄、癌症阶段分配并不平衡,在对年龄调整后,数据显示维生素D将复发或死亡风险显著降低34%。而其他亚组分析中仍然未发现组间差异。
作者认为,总的来说,补充维生素D并未显著改善消化道癌患者的5年无复发生存率,也没有迹象表明维生素D3对总生存期的益处。
那么,究竟有用没用?
在《JAMA》同期刊发的社论中,美国盖泽尔医学院和北卡罗来纳大学的教授们认为,虽然日本的AMATERASU研究看似规模更大,但大多是早期癌症患者,这一点可能削弱了维生素D对于减少复发或死亡的效果。而其实两项研究的发现是相似的,维生素D对疾病进展或复发风险改善的调整后估计值非常相近(36%和34%),都没有显示对总生存的改善。
此外,人们原本预期体内维生素D水平更低的患者将从维生素D补充剂中获益最多,然而两项研究都不支持这个假设。但也可能说明,对于严重缺乏维生素D的患者,目前的补充剂量还不够高。
由哈佛大学布莱根妇女医院领导的VITAL研究被称为“迄今为止维生素D对心脏病和癌症影响的最佳测试”,结果显示高剂量维生素D不影响心血管事件或癌症的发生风险,但随着时间的推移,与癌症死亡率下降有关。社论也指出,可能5年的随访时间还不足以显示癌症预防效果。
图片来源:123RF
在这篇社论中,专家们认为整体而言,高剂量维生素D在研究中初步显示出的抗肿瘤作用,尤其是在胃肠道肿瘤中的效果值得进一步研究。
当然,在更有力的证据出现之前,这一领域的争议也仍将继续。
另外,这些研究中的癌症患者都是在专业的医学支持下服用高剂量维生素D,远远高于普通补充剂中的剂量。对于普通人群而言,不推荐盲目大量补充维生素D以预防癌症,昨天报道的膳食补充剂最新研究也建议“食补”更佳。
参考资料:
[1] Kimmie Ng, et al., (2019). Supplementation on Progression-Free Survival Among Patients With Advanced or Metastatic Colorectal Cancer. JAMA, 10.1001/jama.2019.2402
[2] High-dose vitamin D shows benefit in patients with advanced colorectal cancer. Retrieved April 10, 2019, from https://medicalxpress.com/news/2019-04-high-dose-vitamin-d-benefit-patients.html
[3] Mitsuyoshi Urashima, et al., (2019). Effect of Vitamin D Supplementation on Relapse-Free Survival Among Patients With Digestive Tract Cancers. JAMA, 10.1001/jama.2019.2210
[4] Elizabeth L. Barry, et al., (2019). Vitamin D as Cancer Therapy? Insights From 2 New Trials. JAMA, 10.1001/jama.2019.2589