今日，辉瑞（Pfizer）公司宣布，美国FDA批准该公司的Vyndaqel（tafamidis meglumine）和Vyndamax（tafamidis）上市，用于治疗因为野生型或遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性引起的心肌病（ATTR-CM）。Vyndaqel和Vyndamax是“first-in-class” 转甲状腺素蛋白（TTR）稳定剂tafamidis的两种口服配方。值得一提的是，这是FDA批准的第一款治疗AATR-CM的疗法。
AATR-CM是一种危及生命的罕见疾病。它是由于TTR的不稳定性造成的。TTR通常以四聚体的形式存在，当不稳定的四聚体解离后，会导致折叠错误的TTR聚集并形成淀粉样蛋白原纤维和淀粉样蛋白沉积。这些淀粉样蛋白在心脏中的沉积会导致心肌变硬，最终引起心力衰竭。
AATR-CM可以分为两类，一种为遗传型，是由于TTR基因产生突变而产生的；另一种为野生型，这些患者TTR基因上没有产生突变，但是由于年龄增长会产生心脏中的淀粉样蛋白沉积。野生型AATR-CM通常在60岁以上的男性中更容易出现。ATTR-CM患者通常只有在症状变得严重后才能够获得确诊，一旦确诊后，患者的中位生存期只有2-3.5年。据统计，在美国大约有10万名AATR-CM患者，而只有1-2%的患者被确诊。
Vyndaqel和Vyndamax是口服TTR稳定剂，它通过与TTR的特异性结合，稳定TTR的四聚体形态，从而延缓导致ATTR-CM的淀粉样蛋白沉积的产生。Vyndaqel曾获得FDA授予的快速通道资格和突破性疗法认定。它被辉瑞认为是潜在的重磅药物。
这一批准是基于名为AATR-ACT的关键性3期临床试验的结果。这是一项随机双盲，含安慰剂对照的全球性临床试验，第一次检测治疗AATR-CM的疗法。AATR-ACT试验结果表明，Vyndaqel在30个月的试验过程中，与安慰剂相比显著降低由全因死亡率和心血管相关住院率组成的综合指标（p=0.0006）。
Vyndaqel不但能够将全因死亡风险降低30%（p=0.026），将心血管相关住院风险降低32%（p<0.0001），还可以提高患者的其它功能性指标。例如，在接受治疗后6个月，Vyndaqel可以减少患者6分钟步行测试（6-minute walk test）表现的衰退。
“辉瑞致力于将突破性疗法带给患者，改变他们的生活。Vyndaqel和Vyndamax的批准实现了我们对AATR-CM患者的这一承诺，”辉瑞罕见疾病全球总裁Paul Levesque先生说：“这一里程碑对这些患者来说是颠覆性的进步，他们在今天之前没有获批疗法来治疗这一失能性的致命疾病。我们将继续与医生团体合作，增进对这一疾病的关注，最终提高AATR-CM的发现和诊断率。”
参考资料：
[1] U.S. FDA Approves VYNDAQEL® and VYNDAMAX™ for Use in Patients with Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy, a Rare and Fatal Disease. Retrieved May 6, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190506005185/en/U.S.-FDA-Approves-VYNDAQEL%C2%AE-VYNDAMAX%E2%84%A2-Patients-Transthyretin
[2] Pfizer's tafamidis wins blockbuster nod—and gets a lower price—to rival Alnylam, Ionis. Retrieved May 6, 2019, from https://www.fiercepharma.com/marketing/watch-out-alnylam-and-ionis-pfizer-s-blockbuster-hopeful-vyndaqel-back-fda-attr-nod