日前，临床阶段肿瘤免疫公司Forty Seven宣布与阿斯利康集团旗下的Acerta Pharma达成一项临床试验合作，将评估一种三联组合疗法在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的治疗效果。这一创新组合包括抗CD47单克隆抗体5F9、利妥昔单抗（rituximab）和靶向药BTK抑制剂Calquence（acalabrutinib）。
非霍奇金淋巴瘤是目前最常见的血液癌症，由淋巴细胞癌变而导致。其中，超过85%属于B细胞淋巴瘤。弥漫性大B细胞淋巴瘤属于最常见的侵袭性亚型。
Forty Seven公司致力于靶向癌症免疫逃逸通路开发创新疗法，其在研单抗5F9特异性结合肿瘤细胞表面过度表达的“别吃我”信号CD47，以恢复巨噬细胞吞噬肿瘤细胞的能力。目前，这一抗体的作用在实体瘤、急性骨髓性白血病、非霍奇金淋巴瘤、卵巢癌和结直肠癌等多项临床研究中进行评估。
不久前公布的一项临床1b期研究结果表明，5F9联合利妥昔单抗在治疗复发/难治性DLBCL和滤泡性淋巴瘤患者中显示出积极结果。
阿斯利康的Calquence（acalabrutinib）是一款具有高选择性的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。在B淋巴细胞中，BTK介导的信号通路是刺激B细胞的增殖、转运、趋化和粘附所必需的信号通路。Calquence通过共价结合BTK抑制其活性。近期完成的一项3期临床试验表明，Calquence作为单药疗法，在治疗复发/难治性慢性淋巴性白血病患者时显著优于标准疗法。
“BTK抑制剂已经在B细胞淋巴瘤患者中显示出治疗潜力。而我们相信，与此同时激活先天免疫系统中的巨噬细胞，可以比单独使用这两种方法有更大的好处。”Forty Seven公司的首席商务官Craig Gibbs博士在宣布此次合作时表示，“我们力求推进的三联组合疗法正是为了满足DLBCL患者的需求。”
参考资料
[1] Forty Seven Inc. and Acerta Enter Collaboration to Evaluate Novel Immuno-Oncology Triple Combination in Diffuse Large B-cell Lymphoma. Retrieved May 12, 2019, from http://www.globenewswire.com/news-release/2019/05/10/1821791/0/en/Forty-Seven-Inc-and-Acerta-Enter-Collaboration-to-Evaluate-Novel-Immuno-Oncology-Triple-Combination-in-Diffuse-Large-B-cell-Lymphoma.html