日前，礼来（Eli Lilly and Company）公司在美国消化疾病周（DDW）医学会议上，公布了该公司开发的IL-23抑制剂mirikizumab在治疗中重度克罗恩病（Crohn’s disease）患者的2期临床试验中获得的积极结果。试验结果表明，与安慰剂相比，mirikizumab在治疗12周后显著降低临床和内镜检测到的疾病活动。礼来公司计划在今年晚些时候启动3期临床试验。
克罗恩病是一种慢性炎症性肠病（IBD），患者胃肠道出现免疫介导的炎症。克罗恩病最常见的区域是小肠末端和结肠初始部，然而它可能影响到胃肠道的任何部分。IBD包括克罗恩病和溃疡性结肠炎（ulcerative colitis），它影响到全球1000万人的生活。
Mirikizumab是礼来公司开发的一款靶向IL-23的p19亚基的全人源化单克隆抗体。IL-23/IL-17信号通路在多种慢性炎症性疾病的病理中起到关键性作用，对这一信号通路的研究已经催生了多款重磅药物的产生，其中包括杨森公司的Stelara，艾伯维公司的Skyrizi，诺华公司的Cosentyx等。Mirikizumab目前在多项临床试验中治疗包括银屑病、溃疡性结肠炎和克罗恩病在内的多项免疫疾病。
▲靶向IL-23/IL-17信号通路的创新疗法（图片来源：参考资料[2]）
在名为SERENITY的随机双盲，含安慰剂对照的2期临床试验中，中重度克罗恩病患者接受了不同剂量的mirikizumab或安慰剂的治疗。试验的主要终点是12周之后内镜缓解率（endoscopic response），定义为克罗恩病简化内镜评分（SES-CD）与基线相比降低50%。次要终点包括患者报告结局（Patient Reported Outcomes, PRO）检测的临床缓解，以及安全性。
试验结果表明，mirikizumab达到了试验的主要终点和关键次要终点：
· 在内镜缓解率方面，接受200 mg，600 mg，和1000 mg剂量mirikizumab的患者组的缓解率为25.8%，37.5%，和43.8%，安慰剂组这一数值为10.9%。
· 在PRO临床缓解率方面，接受200 mg，600 mg，和1000 mg剂量mirikizumab的患者组的缓解率为12.9%，28.1%和21.9%，安慰剂组为6.3%。
礼来公司免疫学开发副总裁Lotus Mallbris博士说：“在去年公布mirikizumab治疗中重度溃疡性结肠炎的2期临床积极结果后，我们很高兴今年可以回到DDW，并且公布更多mirikizumab治疗慢性炎症性胃肠道疾病的积极结果。我们希望mirikizumab能够帮助提高治疗克罗恩疾病患者的标准，并且期待启动3期临床试验，进一步评估mirikizumab治疗克罗恩病的疗效和安全性。”
参考资料：
[1] Lilly's Mirikizumab Met Primary Endpoint and Key Secondary Endpoints in Phase 2 Study, Including Reductions of Gastrointestinal Lesions. Retrieved May 21, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/lillys-mirikizumab-met-primary-endpoint-and-key-secondary-endpoints-in-phase-2-study-including-reductions-of-gastrointestinal-lesions-300854236.html
[2] Biachi and Rogge (2019). The IL-23/IL-17 pathway in human chronic inflammatory diseases—
new insight from genetics and targeted therapies. Genes & Immunity, https://doi.org/10.1038/s41435-019-0067-y