英国药企葛兰素史克（GSK）与合作伙伴Innoviva近日联合公布了肺病新药Trelegy Ellipta（糠酸氟替卡松/乌美溴铵/维兰特罗，FF/UMEC/VI）治疗哮喘的关键性III期临床研究CAPTAIN（NCT02924688）的积极顶线结果。
该研究是一项随机、双盲、阳性药物对照、6个平行组、全球多中心研究，在接受ICS/LABA（＞250mcg/天丙酸氟替卡松或等效物）维持药物治疗但病情控制不足的哮喘患者中开展，评估了每日一次FF/UMEC/VI（100/31.25/25、100/62.5/25、200/31.25/25、200/62.5/25 mcg）相对于每日一次FF/VI（100/25和200/25 mcg）的疗效和安全性。该研究在全球15个国家开展，共入组了2436例患者，这些患者随机分配至6个治疗组，每个治疗组约400例患者。研究的主要终点是治疗第24周时第一秒用力呼气量（FEV1）谷值相对基线的变化，关键次要终点是中度/重度哮喘发作的年化率。
结果显示，该研究达到了主要终点：（1）与Relvar/Breo（FF/VI）100/25mcg相比，FF/UMEC/VI 100/62.5/25mcg使肺功能（通过治疗第24周时FEV1谷值相对基线的变化进行测量）显著改善了110毫升，数据具有统计学意义（p＜0.001，95%CI:66-153毫升）；（2）与Relvar/Breo（FF/VI）200/25mcg相比，FF/UMEC/VI 200/62.5/25mcg使肺功能显著改善了92毫升，数据也具有统计学意义（p＜0.001，95%CI:49-135毫升）。
关键次要终点方面，与Relvar/Breo（FF/VI，100/25和200/25）相比，FF/UMEC/VI（100/62.5/25和200/62.5/25）使中度/重度哮喘发作的年化率降低了13%（95%CI:5.2-28.1），但数据没有达到统计学意义。因此所有随后的分析被认为是描述性的。
该研究还评估了另外2种剂量FF/UMEC/VI（100/31.25/25和200/31.25/25 mcg）相对于Relvar/Breo（FF/VI，100/25和200/25）的疗效。数据显示，这2种剂量FF/UMEC/VI的FEV1谷值与FF/UMEC/VI 100/62.5/25和200/62.5/25具有相似程度的增加，发作率无差异。
研究中，FF/UMEC/VI的安全概况与单个组分及其组合的安全概况一致。所有6个治疗组的不良事件发生率相似，最常见的不良事件包括鼻咽炎（13-15%）、头痛（5-9%）、上呼吸道感染（3-6%）和支气管炎（3-5%）。
该研究的完整结果将提交给未来召开的科学会议并将在同行评议的期刊出版。GSK首席科学官兼研发总裁Hal Barron博士表示，“我们认为，每天一次的单吸入器三联疗法可以改善肺功能，这对于哮喘不受控的患者而言是一种进步，因为目前还没有这种治疗哮喘的三联疗法。我们计划在完整数据集可用后将这些数据提交给监管部门审查。”
Innova公司呼吸医学副总裁Paul Meunier博士表示，“CAPTAIN研究表明，采用单一吸入器的三联疗法可以为接受ICS/LABA维持治疗但病情不受控制的哮喘患者提供一种新的治疗选择。”
Trelegy Ellipta：首个单吸入器三联疗法，2024年全球销售额或达14亿美元
Trelegy Ellipta是一种单吸入器三联（ICS/LAMA/LABA）疗法，通过Ellipta干粉吸入器每日给药一次，该药涵盖了目前临床治疗中使用最广的3类吸入性药物，其组成为：一种吸入性皮质类固醇（ICS）糠酸氟替卡松（fluticasone furoate，FF）、一种长效毒蕈碱拮抗剂（LAMA）乌美溴铵（umeclidinium，UMEC）以及一种长效β2受体激动剂（LAB）维兰特罗（vilanterol，VI）。
在美国，Trelegy Ellipta（100/62.5/25）于2017年9月获批上市，成为用于双效支气管扩张剂病情控制不佳的COPD患者群体的首个单吸入器三联疗法。该药适应症为：作为一种长期、每日一次的维持疗法，治疗COPD患者（包括慢性支气管炎和/或肺气肿）的气流阻塞，包括接受FF/VI病情控制不佳的患者以及已经在接受UMEC与固定剂量FF/VI联合治疗的患者。该药也适用于存在COPD加重史的患者，减少COPD加重。
目前，该药尚未获批缓解急性支气管痉挛或治疗哮喘。
在2018年，Trelegy Ellipta的销售额为2.08亿美元。业界对该产品的前景看好，根据医药市场调研机构EvaluatePharma近日的报道，卖方分析师对该产品的共识预测是2024年的全球销售额将达到14亿美元，但这仍不足以弥补仿制药对GSK旗舰产品Advair的重创，该药在2018年的销售额已下跌23%，至24亿英镑（约合31.4亿美元）。（新浪医药编译/newborn）
文章参考来源：
1、Phase III CAPTAIN Study of Trelegy Ellipta in Patients with Asthma Meets Primary Endpoint
2、GSK chases Trelegy asthma nod with mixed phase 3 results
3、Trelegy swims against the respiratory current