制药公司的人员在评论处于研发管线后期的临床药物时，常常会谈到“未满足的医疗需求”，但真正能够激发投资人热情的恐怕是创新所造就的市场潜力吧？而能够打动患者的应该是真正的临床效果和用药体验。
Evaluate Pharma发布的2019 Preview中预测了即将上市的10款潜在重磅药物，同时也给出了这10款药物的2024年销售额预测以及如今的净现值（NPV）排名。所谓净现值，可以简单理解成“处于某个研发阶段的新药资产值多少钱”。
药品：VX-659/VX-445+Tezacaftor+Ivacaftor
公司：福泰制药
2024年预计销售额：42.74亿美元
福泰制药（Vertex）本身就是一个明星制药企业，该公司2018年宣布2项III期研究调查了VX-659、tezacaftor和Kalydeco（ivacaftor）三联组合方案治疗囊性纤维化患者的有效性和安全性。结果显示三联疗法达到了肺部显著改善的主要终点。
Vertex最近公布VX-659/VX-445+Tezacaftor+Ivacaftor治疗囊性纤维化（CF）的三联疗法经达到III期临床试验终点，公司计划在今年第三季度向FDA递交NDA。
这一组合疗法可能治疗90%的囊性纤维化患者，分析师预计这款三联疗法在峰值收入将出现在未来5年内，最高可达43亿美元。
药品：Upadacitinib
公司：艾伯维
2024年预计销售额：25.09亿美元
Upadacitinib属于第二代JAK抑制剂，对JAK1亚型具有高度选择性。JAK激酶家族抑制剂在治疗炎症性和自身免疫疾病（例如类风湿性关节炎和克罗恩病）方面已经显示出卓越的疗效。
该品种已经向FDA递交了NDA，PDUFA日期为2019年Q3。分析师预计，这款药物在2024年的销售额将略高于25亿美元。
药品：DS-8201（曲妥珠单抗deruxtecan）
公司：阿斯利康/Daiichi Sankyo
2024年预计销售额：17.90亿美元
3月底，阿斯利康从Daiichi Sankyo引进了这款抗体偶联药物。该品种技术原理是让靶向HER2的抗体上能够连接更多细胞毒素，从而增强杀伤肿瘤的效果。
DS-8201正被开发用于Her2阳性的癌症（包括乳腺癌和胃癌）以及Her2低表达的患者群体。2017年，FDA已授予DS-8201突破性药物资格，用于已接受曲妥珠单抗（Her2单抗）和帕妥珠单抗（Her2单抗）治疗并且在接受Kadcyla（trastuzumab emtansine，TDM1）治疗后病情进展的Her2阳性、局部晚期或转移性乳腺癌患者。
此外，日本厚生劳动省（MHLW）也授予了DS-8201治疗Her2阳性晚期胃癌或胃食管交界癌的Sakigake资格认定。Daiichi Sankyo计划在今年下半年递交针对晚期或转移性乳腺癌的监管申请，分析师预测该品种在2024年的销售收入接近18亿美元。
药品：Voxelotor（GBT-440）
公司：Global BloodTherapeutics（GBT）
2024年预计销售额：17.11亿美元
Voxelotor是一款口服小分子药，可以帮助血红蛋白更好地结合氧气，抑制镰状血红蛋白的多聚化，从而防止血细胞镰刀状变形过程的发生，进而改善溶血性贫血。Voxelotor已获得FDA授予的突破性疗法认定，并且获得FDA同意可使用加速批准通道递交新药申请。
近日公布的III期临床试验结果表明，voxelotor能够显著提高SCD患者的血红蛋白水平。GBT公司计划在今年下半年完成voxelotor的滚动新药申请。
药品：Zolgensma（onasemnogene abeparvovec-xioi）
公司：诺华
2024年预计销售额：16.35亿美元
Zolgensma已经获得FDA批准，用于治疗1型SMA患者，也是美国FDA批准的第一款治疗SMA的基因疗法。
这款最初由AveXis公司开发的基因疗法，将表达正常运动神经元生存蛋白（SMN）的SMN1转基因通过AAV9病毒载体导入患者体内，让患者细胞能够长期表达SMN蛋白，从而达到“治愈性”效果。临床试验结果表明，这款基因疗法也可改善症状相对较轻的2型和其它类型SMA患者的运动能力。
药品：Sacituzumab Govitecan（IMMU-132）
公司：Immunomedics
2024年预计销售额：15.89亿美元
今年1月，FDA推迟了sacituzumab govitecan用于转移性三阴性乳腺癌治疗的审批日期。
Sacituzumab Govitecan作为已接受至少2种先前的治疗转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者的治疗方法，FDA延期批准主要问题可能出现在化学、制造和控制等方面，FDA并不需要新的临床或临床前数据。
一旦该药物获得FDA批准，分析师预计其销售额将高达16亿美元。
药品：Ozanimod
公司：新基
2024年预计销售额：15.16亿美元
Ozanimod是一款新型口服选择性鞘氨醇1-磷酸（S1P）受体调节剂，与S1P1和S1P5这两类受体亚型有选择性的高亲和性。在淋巴组织中，ozanimod能促进淋巴细胞的驻留，从而减少前往中枢神经系统的淋巴细胞数目，从这一方面缓解多发性硬化症的症状。
在2项III期临床试验中，ozanimod能够降低MS患者的年复发率。这款新药的上市申请已经获得美国FDA和欧盟EMA的接受，预计在2020年上半年将获得回复。如果获得批准，这将是BMS收购新基公司又将获得的一款重磅炸弹药物。
药品：Liso-cel（JCAR017）
公司：新基
2024年预计销售额：13.78亿美元
新基旗下Juno Therapeutics公司开发的liso-cel是一款靶向CD19的CAR-T疗法，它使用了4-1BB共刺激域。
在刚刚结束的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，新基公司公布了这款疗法I/II期临床试验的最新结果，在接受过多种前期疗法（包括ibrutinib）的R/R患者中，这款CAR-T疗法达到82%的ORR和46%的完全缓解率（CR）。
但是由于BMS正在对新基公司进行并购，该项目能否如期完成还是个问题。
药品：Brolucizumab
公司：诺华
2024年预计销售额：13.22亿美元
Brolucizumab是一款人源化单链抗体可变区片段，能够以高亲和力与所有VEGF-A蛋白结合，抑制它们的功能以及VEGF受体的激活。
湿性AMD患者由于黄斑下出现异常血管增生及这些血管渗出液体，导致视网膜结构受损。通过抑制VEGF信号通路，brolucizumab可抑制新生血管病变的增长，清除视网膜积水，改善患者视力。
在2项III期临床试验中，与标准疗法相比，brolucizumab在改善患者视力方面达到非劣效性，在改善患者视网膜积水方面，优于标准疗法。
诺华在今年4月已经使用优先审评券向FDA递交了新药申请，如果获得批准，有望年末推出这款创新疗法。
药品：Tirzepatide（LY3298176）
公司：礼来
2024年预计销售额：10.12亿美元
礼来公司开发的Tirepatide（LY3298716）是一款多肽类药物，具有胃抑制多肽（GIP）受体和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂的功能。
随着诺和诺德的口服GLP-1药物Ozempic（semaglutide）的出色数据披露，礼来的这款产品也可以说是“棋逢对手”。这款在研新药可以提高胰腺β细胞功能，提高患者的胰岛素敏感性。
近日在美国第79届糖尿病协会（ADA）大会上公布的临床试验数据表明，tirzepatide能够导致患者糖化血红蛋白（A1C）水平和体重显著下降。并且，tirzepatide在治疗2型糖尿病患者的过程中还能够改善与NASH相关的生物标志物水平。
参考资料：ENDPOINTS.The top 10 blockbuster drugs in the late-stage pipeline — Evaluate adds 6 new therapies to heavy-hitter list