作者：叶枫红
小细胞肺癌（SCLC）约占所有新发肺癌的15%，其中70%的SCLC患者在疾病确诊时已处于广泛期。SCLC恶性程度高，侵袭性强，尽管其对放化疗比较敏感，但极易发生耐药，复发率高，后期治疗效果欠佳。今年ASCO大会上报道了SCLC二线治疗的三大药物，给SCLC的治疗带来了春天，我们一睹为快。
1. 复敏良药--RRx-001
RRx-001是通过调节肿瘤相关巨噬细胞和肿瘤相关中性粒细胞的表观遗传学特性来影响肿瘤的微环境，从而逆转小细胞肺癌化疗耐药的一种表观-免疫抑制剂。
本次ASCO报道II期QUADRUPLETHREAT研究，该研究共纳入26例铂类耐药/难治性或既往已接受过二线以上化疗方案的小细胞肺癌患者，这些患者接受RRx-001治疗，4mg RRx-001，每周一次，再继续用EP方案化疗，评价其疗效。
结果显示：在完成RRX-001治疗后，再次重启EP，1人获得了完全缓解，6人部分缓解，客观缓解率为26.9%，中位OS为8.6个月，12个月OS率为44.1%，效果惊人。
RRx-001能够利用表观遗传系统，在基因层面调节肿瘤细胞，从而使肿瘤对化疗不耐药，可以让耐药的患者能够继续用EP方案化疗，有效延长生存期。
2. lurbinectedin 二线治疗SCLC，被授予孤儿药称号
lurbinectedin是由PharmaMar公司研发的，能够有选择性地抑制反式激活的RNA聚合酶II媒介的转录过程。它对RNA聚合酶I和线粒体RNA聚合酶的活性没有影响，也不影响mRNA的正常转录过程。在有些癌症种类中，癌症细胞依靠高速运转的转录过程支持它们的增殖，这些肿瘤细胞对lurbinectedin尤为敏感。它们包括小细胞肺癌，BRCA1/2转移乳腺癌等。
ASCO2019大会上公布了 lurbinectedin 单药二线治疗复发SCLC II期篮子试验的结果。
实验入组了105名均接受过一线治疗且进展的SCLC患者，所有患者均在第一天（每21天）接受3.2mg/m2lurbinectedin,静注1小时的治疗方案，在所有105名患者中，ECOG评分分布为：PS 0/1/2 (32%/62%/6%), 41%患者有肝转移，7.6%患者前期接受过免疫治疗。
结果显示：105名患者的总体有效率为35.2%，中位应答持续时间为5.3个月，中位总生存期10.8个月；
亚组分析：
铂类耐药组 （47人，一线复发时间<90天）：有效率21.3%，中位持续缓解时间4.7个月，中位总生存期5.1个月；
铂类敏感组（58人，一线复发时间>90天）：有效率46.6%，中位持续缓解时间6.2个月，中位总生存期15.2个月。
早在2018年8月6日，美国FDA就授予lurbinectedin孤儿药称号，用于治疗SCLC患者，Lurbinectedin将成为小细胞肺癌二线治疗的潜在新方案。
3. Trilaciclib二线治疗SCLC，减轻骨髓抑制
广泛期SCLC患者一线标准治疗方案为含铂双药化疗，但是化疗会引起骨髓抑制，既往研究发现CDK4/6抑制剂trilaciclib能缓解骨髓抑制，基于这一理论基础，研究者设计了一项经治广泛期SCLC患者，随机接受拓扑替康联合Trilaciclib或安慰剂治疗的随机、双盲、多中心2期研究。
该研究共纳入91例患者，研究分为3个治疗组：①T (240 mg/m2) + 0.75 mg/m2拓扑替康；②T (240 mg/m2) + 1.5 mg/m2拓扑替康；③安慰剂(P) + 1.5 mg/m2拓扑替康，第1～5天静脉治疗，21天为1周期。研究的纳入标准包括：充足的脏器功能，可测量的病灶，东部肿瘤协作组（ECOG）体力活动状态（PS）0～2，患者既往接受1线或2线化疗后疾病进展，治疗期间可接受标准的支持治疗，但在第1周期不允许进行预防性生长因子的治疗。研究评价包括安全性、耐受性、骨髓抑制情况及疗效的评估。
结果发现，在接受1.5 mg/m2拓扑替康治疗的患者中，使用trilaciclib显著降低了严重的中性粒细胞减少的发生率，试验组40.6% vs 对照组75.6%，P=0.016），而且中性粒细胞减少的持续时间也较短，试验组2天vs 对照组8天，P= <0.0001。治疗5周后，trilaciclib治疗组中，更少的患者接受红细胞输注，粒细胞集落刺激因子（GCSF）治疗及其他原因导致的治疗剂量减少。
研究认为trilaciclib联合拓扑替康，能够缓解化疗导致的骨髓抑制，改善拓扑替康治疗的耐受性，研究提示在细胞毒性化疗基础上，增加trilaciclib治疗广泛期SCLC是有临床获益的。
小细胞肺癌目前一线标准治疗治疗方案为广泛期患者使用含铂双药化疗，局限期患者使用顺铂联合依托泊甙，同步放疗。二线化疗为包括拓扑替康药物治疗。此外，NCCN指南推荐nivolumab单药或nivolumab联合ipilumumab用于SCLC二线治疗。整体而言SCLC的治疗方式比较单一，今年ASCO会议上激动人心的SCLC二线新药报道，无疑给SCLC患者带来很大的福音。
参考来源：2019ASCO 口头报告
原标题：2019ASCO回顾 | 新药大爆发：三个二线新药，小细胞肺癌患者的春天