在2018年，美国食品和药物管理局（FDA）共批准了59个新分子实体（NME），打破了过去20多年的最高记录（1996年53个）。与以往NME主要集中在肿瘤学领域不同，2018年是有史以来第一次大多数NME用于治疗罕见病，59个NME中就有33个是孤儿药。近日，网站FierceBiotech发表文章，对这59个NME的商业前景进行了分析，其中16个NME的预期销售峰值或将突破10亿美元，跨入“重磅产品”行列。
以下是根据该文章汇总的美国FDA在2018年批准的16个重磅产品名单：
1、Lutathera
活性药物成分：Lutetium Lu 177 Dotatate
适应症：胃肠胰腺神经内分泌肿瘤
预期峰值销售：5-20亿美元
批准日期：2018年1月2日
公司：诺华
Lutathera是全球获批的首个肽受体放射性核素疗法（PRRT），用于治疗生长抑素受体阳性的胃肠胰腺神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）。该药是一种Lu-177标记的生长抑素类似物，通过与生长激素抑制素受体结合而起作用，该受体可能存在于某些肿瘤上。在与受体结合之后，Lutathera进入细胞，释放辐射来损伤肿瘤细胞。
该药由法国Advanced Accelerator applications（AAA）公司开发，诺华于2017年11月豪掷39亿美元收购AAA，获得了主要产品Lutathera及技术平台。在2018年Q3，Lutathera销售额已经达到了5600万美元，到2018年10月中旬，该药在美国85个处方中心的处方量已达到1123次；报销方面，诺华表示已覆盖了70%的患者群体。值得一提的是，去年10月，诺华再掷21亿美元收购Endocyte，获得了一款处于III期临床阶段的放射配体疗法（RLT）177-PSMA-617，该药靶向前列腺癌特异性膜抗原（PSMA），用于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗。
2、Biktarvy
活性药物成分：bictegravir
预期峰值销售：60亿美元
批准日期：2018年2月7日
公司：吉利德科学
Biktarvy是一种三合一HIV复方新药，结合了新型整合酶链转移抑制剂（INSTI）bictegravir（BIC）的效力和吉利德已上市药物Descovy（emtricitabine 200 mg/tenofovir alafenamide 25 mg，FTC/TAF）已被证明的疗效和安全性，后者是HIV临床治疗指南推荐的双效核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）骨架疗法。在临床研究中，用于治疗既往未接受治疗（初治）的成人患者以及实现病毒学抑制并切换治疗方案的成人患者时，Biktarvy方案实现了非常高的病毒学抑制率，并且没有发生治疗出现的耐药性。
上市后，Biktarvy将与葛兰素史克旗下ViiV Healthcare公司的二合一HIV维持疗法Juluca展开竞争。商业预期方面，Biktarvy的共识销售峰值为60亿美元，但也有分析师预测该药有可能达到100亿美元的销售额。
3、Symdeko
活性药物成分：tezacaftor，ivacaftor
疾病：囊性纤维化（CF）
预期峰值销售：28亿美元
批准日期：2018年2月13日
公司：Vertex
Symdeko是Vertex公司获得美国FDA所批准的针对CF根本病因的第3款治疗药物。2012年，Vertex推出了全球首款CF靶向治疗药物Kalydeco（ivacaftor），适用于携带不同CFTR突变的CF患者；第二款产品Orkambi（lumacaftor/ivacaftor）于2015年上市，适用于携带2个拷贝F508del突变的CF患者。
Symdeko的活性药物成分为tezacaftor和ivacaftor，其中tezacaftor旨在解决F508del-CFTR的加工缺陷使其能达到细胞膜，而ivacaftor能在细胞膜上进一步增强该蛋白的功能，该药的上市将为更多的CF患者提供一种重要的新型治疗选择。在临床研究中，Symdeko在改善肺功能方面优于Orkambi，不需要专门的血压监测，而且药物标签中也不携带Orkambi的呼吸事件警告标签。在2018年Q3，Symdeko的销售额已达到惊人的2.55亿美元，帮助推动Vertex公司CF总收入增长45%，达到了7.83亿美元。
4、Erleada
活性药物成分：apalutamide
疾病：非转移性前列腺癌
预期峰值销售：13亿美元
批准日期：2018年2月14日
公司：强生
Erleada是全球首个获批治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）的药物，同时也是第一个使用一种新的无转移生存期临床试验终点获得监管批准的药物。该药是一种口服给药的新一代雄激素受体（AR）抑制剂，可帮助阻断雄性激素（如睾酮激素）的活性，延缓病情的进展，这些雄性激素可促进肿瘤的生长。
Erleada的主要竞争对手是辉瑞/安斯泰来的前列腺癌药物Xtandi（enzalutamide），后者于2018年7月获批nmCRPC适应症，成为首个可同时治疗转移性和非转移性CRPC的口服药物。Erleada还代表着强生重磅前列腺癌药物Zytiga的接班人，后者也是强生最畅销的产品，自2011年上市以来一直统治前列腺癌治疗领域，2017年全球销售额高达25.1亿美元，但目前正面临着仿制药的竞争压力。2017年5月，强生列出了11个预计到2021年将达到重磅销售的管线药物，在这份名单中，Erleada位列第二。
5、Trogarzo
活性药物成分：ibalizumab-uiyk
疾病：多药耐药HIV-1
预期峰值销售：超过10亿美元
批准：2018年3月6日
公司：中裕新药
Trogarzo代表了十多年来第一种具有崭新作用机制的HIV治疗药物，该药由台湾中裕新药研制，获批治疗多药耐药性HIV-1感染。Trogarzo是HIV治疗领域第一种获批的单抗药物，也是第一个HIV长效新药，与其他抗逆转录病毒药物不同，该药主要结合至CD4+T细胞受体的第二胞外结构域，远离MHC II分子结合位点，能够潜在阻止HIV感染CD4+免疫细胞，同时保留正常的免疫功能。Trogarzo针对所有获批的抗逆转录病毒药物产生耐药的HIV-1均有效。
中裕新药已将Trogarzo在北美地区的权益授权给了加拿大制药公司Theratechnologies，如果销售额达到10亿美元，中裕新药将获得2.07亿美元的里程碑付款。业界认为，Trogarzo有很好的机会可以做到这一点，由于获得的孤儿药资格，该药市场独占期将持续至2030年。Theratechnologies公司也拥有Trogarzo在欧盟、以色列、挪威、俄罗斯和瑞士的独家授权。Trogarzo将由药明生物生产，该公司已通过美国FDA的上市前检查（PLI），成为第一家生物制品获得FDA GMP认证的中国生物制药公司。
6、Crysvita
活性药物成分：burosumab-twza
疾病：X连锁低磷血症（XLH）
预期峰值销售：10亿美元
批准日期：2018年4月17日
公司：Ultragenyx
Crysvita是获批治疗XLH的首个药物，这是一种罕见的遗传性软骨病，会造成血液中磷含量低，导致儿童和青少年骨骼生长和发育受损，并使其一生都有骨矿化的问题。
Crysvita是一种抗体药物，靶向阻断成纤维细胞生长因子23（FGF23），FGF23是一种可导致磷酸盐随尿液排出并抑制肾脏活性维生素D产生的激素。该药旨在结合XLH患者过量的FGF23，使其磷水平正常化，从而改善骨矿化，以及儿童的软骨病和成人的骨折。定价方面，Crysvita在儿童患者中的定价为每年16万美元，成人为每年20万美元。
7、Aimovig
活性药物成分：erenumab-aooe
疾病：偏头痛
预期峰值销售：12亿美元
批准日期：2018年5月17日
公司：安进和诺华
Aimovig由诺华与安进联合开发，是全球获批的首个专门用于预防偏头痛的药物。该药是一种抗体药物，靶向阻断降钙素基因相关肽（CGRP）受体发挥作用。CGRP是一种神经肽，已被证明在偏头痛发作时释放，被认为是偏头痛发作的诱因。目前，CGRP受体已成为偏头痛药物研发的热门靶点。
2018年9月，两款竞争产品梯瓦Ajovy和礼来Emgality也相继获得FDA批准，用于预防偏头痛。用药方面，Aimovig和Emgality均每月一次皮下注射，Ajovy则可每月一次或每3个月一次皮下注射，用药方面更具便利性，将为患者提供一种差异化的治疗选择。自批准上市后，Aimovig和Emgality已被美国快捷药方公司（Express Scripts）纳入处方集，而梯瓦Ajovy则遭到了拒绝。
8、Lokelma
活性药物成分：环硅酸钠锆
疾病：高钾血症
预期峰值销售：超过10亿美元
批准日期：2018年5月18日
公司：阿斯利康
Lokelma是一种钾结合剂，获批治疗慢性肾病或心衰患者中常见的高钾血症。该药是一种不溶性的、非吸收的新型选择性阳离子交换剂，其结构设计为优先捕获钾离子，这是一款被视为best-in-class的高钾血症治疗药物，销售峰值预计超过10亿美元。
Lokelma由ZS制药公司研制，阿斯利康于2015年11月以27亿美元收购ZS制药后获得了这款潜在重磅药物。此次收购，也是阿斯利康加强心血管/代谢疾病研究领域的举动。之前，在美国监管方面，Lokelma已两次遭到FDA拒绝，但最终在2018年5月获得FDA批准。来自5项临床研究的数据显示，Lokelma可在一小时内降低血液高钾水平，并在大约2小时恢复正常水平。与竞争药物Veltassa相比，Lokelma具有整体更强的临床特征。
9、Olumiant
活性药物成分：baricitinib
疾病：类风湿性关节炎
预期销售峰值：18亿美元
批准日期：2018年5月31日
公司：礼来和Incyte
Olumiant由礼来与Incyte合作开发，已获批用于对一种或多种肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂疗法反应不足的中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者的治疗。需要注意的是，Olumiant药物标签中存在一个黑框警告，提示严重感染、二线治疗和血栓形成的风险。作为批准的一部分，礼来和Incyte公司已同意开展一项随机对照临床研究，评估Olumiant治疗RA的长期安全性。
目前，礼来和Incyte也正在开发Olumiant用于多种炎症性疾病和自身免疫性疾病的治疗，包括银屑病、糖尿病肾病、特应性皮炎、系统性红斑狼疮等。Olumiant是一种每日口服一次的选择性、可逆性JAK1和JAK2抑制剂，JAK-依赖性细胞因子参与多种炎症和自身免疫性疾病的发病过程，提示JAK抑制剂或可广泛用于治疗各种炎症性疾病。在激酶检测试验中，Olumiant针对JAK1和JAK2表现出的抑制强度要比JAK3高出100倍。
10、Epidiolex
活性药物成分：cannabidiol
疾病：Lennox-Gastaut综合征和Dravet综合征
预期峰值销售：10亿美元
批准日期：2018年6月25日
公司：GW Pharma
Epidiolex（cannabidiol，大麻二醇）是美国FDA批准的首个基于大麻的处方药，用于治疗Lennox-Gastaut综合征和Dravet综合征，这是两种严重的儿童期癫痫。在美国，Epidiolex被授予治疗这两种疾病的罕见儿科疾病孤儿药资格。
Epidiolex是一种高纯度、植物源性大麻二醇（CBD）处方药物制剂，同时也是首个新型抗癫痫药物（AED）。CBD是一种来自大麻植物的非精神类成分，对于神经系统具有多种药理作用。大量的研究表明，CBD具有明显的抗癫痫和抗惊厥活性，相比现有抗癫痫药物副作用更少。业界对Epidiolex的商业前景也十分看好，该药预计在2022年的销售额将达到10亿美元。
11、Orilissa
活性药物成分：elagolix
疾病：子宫内膜异位症（EMs）
预期销售峰值：20亿美元
批准日期：2018年7月24日
公司：艾伯维/Neurocrine Biosciences
Orilissa是过去10多年来获批治疗EMs相关中重度疼痛的首个口服药物。该药活性药物成分为elagolix，这是一种口服、非肽类促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂，通过竞争性结合脑下垂体内的GnRH受体，抑制内源性GnRH信号。elagolix给药后可导致黄体生成素（LH）和促卵泡激素（FSH）呈剂量依赖性抑制，最终导致血液循环中卵巢性激素雌二醇和孕酮水平降低。
业界对Orilissa的商业前景非常看好，预测该药将成为全球最畅销的EMs药物。除了EMs之外，艾伯维和Neurocrine也正在调查elagolix治疗其他一些由性激素介导的疾病，包括子宫肌瘤，双方预计在2019年中提交elagolix治疗子宫肌瘤相关严重月经出血的上市申请。
12、Onpattro
活性药物成分：patisiran
疾病：hATTR淀粉样变性
预期峰值销售：10亿美元
批准日期：2018年8月10日
公司：Alnylam
Onpattro是RNAi现象被发现整整20年以来获准上市的首款RNAi药物，用于治疗遗传性ATTR（hATTR）淀粉样变性成人患者第1阶段或第2阶段多发性神经病。Onpattro通过静脉注射，靶向甲状腺素运载蛋白（TTR），该药旨在靶向并沉默特异的信使RNA（mRNA），阻断TTR蛋白的生成，这可能有助于减少沉积并促进TTR淀粉样蛋白在外周组织中的清除，并恢复这些组织的功能。
值得一提的是，今年8月中旬，来自美国生物制药公司Ionis的一款反义RNA药物Tegsedi（inotersen）获得FDA批准，用于hATTR淀粉样变性成人患者治疗第1阶段或第2阶段多发性神经病变。此次批准，使Tegsedi成为全球首个获批治疗hATTR的药物。但在疗效数据方面，Onpattro与Tegsedi相比更胜一筹。Onpattro每3周一次静脉输注，Tegsedi则具有自我皮下注射的便利性，但需要每周注射一次。此外，Onpattro还能够显著改善心肌病。
13、Takhzyro
活性药物成分：lanadelumab-flyo
疾病：遗传性血管水肿
预期销售峰值：18亿美元
批准日期：2018年8月23日
公司：Shire
Takhzyro是首个获批治疗遗传性血管性水肿（HAE）的单抗类药物，作为一种预防性药物，用于12岁及以上HAE患者预防血管性水肿发作。该药也是唯一一种可特异性结合并抑制血浆激肽释放酶的单抗药物，在HAE患者体内的半衰期为14天，该药通过皮下注射自我给药，在临床研究中大多数患者可在1分钟或更短时间内完成注射。
Takhzyro的上市，将为HAE患者群体提供一种作用机制与市售HAE不同的创新治疗选择，有望改变这一类罕见疾病的临床治疗模式。临床数据显示，每2周一次300mg剂量Takhzyro治疗使每月HAE发作次数显著降低了87%，使其成为同类最佳的产品。在去年8月获批上市之后，Takhzyro在第三季度的销售额就已达到了5100万美元。
14、Libtayo
活性药物成分：cemiplimab-rwlc
疾病：转移性皮肤鳞状细胞
预期销售峰值：14亿美元
批准日期：2018年9月28日
公司：赛诺菲和再生元
Libtayo是一种PD-1肿瘤免疫疗法，获批治疗转移性皮肤鳞状细胞癌（CSCC）患者，以及用于治疗不适合根治性手术或根治性放疗的局部晚期CSCC患者的治疗。此次批准，使Libtayo成为全球第6款PD-(L)1肿瘤免疫疗法，同时也是首个治疗晚期CSCC的药物。
CSCC是一种常见的恶性肿瘤，在美国每年约导致7000例患者死亡。该病也是第二大最常见类型皮肤癌，约占美国所有皮肤癌病例的20%，该领域存在着显著的未满足医疗需求。Libtayo在该疾病领域的销售额预计非常可观，目前，赛诺菲和再生元也正在探索Libtayo在其他疾病领域的治疗潜力。
15、Xofluza
活性药物成分：baloxavir marboxil
疾病：流感
预期销售峰值：10亿美元
批准日期：2018年10月24日
公司：罗氏和盐野义
Xofluza是一种单剂量口服药物，获批用于12岁及以上患者急性、无并发症流感的治疗，该药只需一次口服用药，大人小孩同样适用，使用方便有望使患者依从性大幅提升。Xofluza可以在24小时内杀死流感病毒，但有些症状可能会持续更长时间。在临床试验中，Xofluza单次治疗即可大幅减少流感症状持续时间，并在仅仅一天内就使病毒排出明显减少。Xofluza批发采购成本为150美元，预计峰值销售将超过10亿瑞士法郎（约合10亿美元）。
Xofluza是近20年来第一种具有新作用机制的流感药物，不同于市面其他抗病毒药物，该药是一种内切核酸酶抑制剂，旨在抑制流感病毒中的CAP帽子结构依赖性内切核酸酶，该酶对于流感病毒的复制必不可少。Xofluza旨在对抗A型和B型流感病毒，包括达菲（奥司他韦）耐药流感株和禽流感株（H7N9，H5N1）。目前，罗氏也正在寻求扩大Xofluza用于有严重并发症风险的流感群体，并且已有III期临床的积极数据来支持扩大适应症申请。
16、Ultomiris
活性药物成分：ravulizumab
疾病：阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）
预期峰值销售：50亿美元（Soliris和Ultomiris总和）
批准日期：2018年12月21日
公司：Alexion
Ultomiris是第一种也是唯一一种每8周给药一次的长效C5补体抑制剂，已获批治疗PNH成人患者，其定位为Alexion公司重磅药物Soliris的升级版。在临床研究中，Ultomiris每8周输注一次与Soliris每2周输注一次在全部11个终点方面均达到了非劣效性。Soliris于2007年首次获准上市，已获批治疗三种罕见病（PNH、非典型溶血性尿毒综合征[aHUS]、抗乙酰胆碱受体抗体阳性全身型重症肌无力[gMG]），该药是全球最畅销的孤儿药之一，2017年销售额高达28.43亿美元，占Alexion公司销售额的大约90%。
Ultomiris将成为PNH临床治疗的新标准，患者不再需要每2周一次定期输液治疗，每年只需进行6-7次输液治疗即可。基于强劲的临床数据和差异化特征，Ultomiris上市后将占据PNH市场绝大部分份额，包括PNH初治患者以及由Soliris转向Ultomiris治疗的经治PNH患者，这两个药物在2022年的合计销售额预计将达到50亿美元。当前，Alexion首要任务是积极推动Ultomiris的市场渗透。定价方面，Ultomiris比Soliris低10%，如果Ultomiris能够赢得Soliris的其他适应症，那么折扣可能增加至30%。（新浪医药编译/newborn）
文章参考来源：Special Report—2 years after sluggish 2016, new drug approvals hit their stride in 2018