编译丨David Kerr
近日，IDEA制药发布了第9次制药企业年度创新指数(PII)显示，吉利德公司首次登上行业创新的榜首。其后是艾伯维、礼来、辉瑞、默沙东、赛诺菲、诺和诺德、罗氏、诺华和葛兰素史克，占据行业创新药企前十名。该排名反映了药企将产品从临床1期、2期试验阶段推向市场并成功实现商业化的能力。
在FDA批准新药数量创记录的一年可以发现，半数以上新药是针对罕见疾病，并且59项批准中有39项来自中小型生物技术公司(前30名创新指数以外的公司)，这表明未来几年大型制药企业面临重大的创新和生产力挑战。
IDEA Pharma首席执行官Mike Rea对本年度创新指数排名评论：“药物创新指数必须是实打实的，成功意味着发现和开发有意义的伟大药物，并将这些药物推向市场和病人。吉利德取得的成就可谓重新定义了这个行业的成功，他们将新颖性和独创性置于‘渐进主义’之上，大幅增加了治愈。创新指数还显示，成功的创新分布并不均匀。2018年，前30名企业中有一半以上没有获得药物批准，这表明那些没有适应新时代的制药公司正面临着强大的阻力。”
自2016年以来，吉利德以每年一位的速度连续上升至榜首，其在抗病毒领域表现尤其出色。2018年，吉利德公司 60%的收入来自新药，是其他公司的两倍多，是排名前30名中平均水平的6倍。2018年涨幅最大的是礼来，在全面表现强劲的基础上升了10位。与此类似，赛诺菲获得了9个席位的上升，而辉瑞在2018年则获得了比其他任何公司更多的药物批准。
IDEA Pharma使用一系列临床、法规和商业度量指标来评估，纳入包括公司网站、第三方机构（如FDA、clinicaltrials.gov）、辛迪加调研和分析师报告等衡量资料，使用这些材料在公司层面进行创新和商业化能力的分析和汇总，并对其进行排名。IDEA Pharma同时发布了白皮书，之出了单个公司的优秀之处或表现不佳之处。今年前十名的药企上榜理由如下：
1、吉 利 德
推动吉利德登上榜首的因素综合在一起，包括潜在重磅抗病毒疗法最新获批、关键治疗领域产品线战略加强以及CAR-T疗法Yescarta在欧盟获批。吉利德的“新鲜度指数评分”为60%，是其竞争对手的两倍多，而前30名企业的平均评级仅为11%，该指数衡量了过去5年批准的药品收入所占的比例。
吉利德报告称，2018年的总销售额为217亿美元，降幅约为15.5%；相当大一部分收入来自其HIV产品组合，实际销售额达146亿美元，而2017年的销售额为130亿美元。好消息是，2018年该公司Biktarvy用于HIV治疗获批，预计销售额将达到70亿美元以上。同年，吉利德还扩大了其CAR-T疗法在欧洲用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤和原发性纵隔大B细胞淋巴瘤治疗的的批准，并与英国NHS达成折扣协议方面击败了竞争对手Kymriah。
吉利德2018年的另一个重要里程碑是旗下Epclusa通过中国批准，扩大了该药物的覆盖范围，这标志着它在进入一个利润丰厚的新兴市场方面迈出了一大步。虽然吉利德在2018年没有获得大的“胜利”，但它也成功地避免了错误。
2、艾 伯 维
艾伯维从2018年的第五位上升到了第二位，这象征着该公司在临床创新、商业盈利决策和金融安全方面达到了鼓舞人心的状态。
在2023年之前，基于专利保护，重磅药物Humira还在美国拥有独占权，但艾伯维一直在对其进行强有力的战略防御，与仿制药公司达成了7项生物类似物协议，保护Humira在2017年创造的123.6亿美元美国销售额以及60亿美元美国外销售额。
2018年，艾伯维的大赢家应该是Imbruvica和Orilissa。在2018年，Imbruvica获得了治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)的积极3期结果，Imbruvica/Rituxan组合更是超越了CLL治疗的化疗组合金标准；治疗Waldenstrom巨球蛋白血症的积极数据也将继续推动Imbruvica的盈利。该药2018年唯一的瑕疵可能是在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的临床研究中，未能显示出在生存率方面有统计学意义上的显著改善。
此外，所有人的目光还集中在艾伯维潜在候选药物Orilissa上。Orilissa在7月份获得了治疗子宫内膜异位症相关疼痛的批准，仅仅几个月后，该公司又公布了在其他适应症中更多的有力数据。
对于艾伯维来说，2019年将是需要平衡的一年，他们将一边期待新潜在重磅药物出现，同时还要尽最大努力减轻其他药物的盈利下滑。
3、礼 来
礼来公司在今年的排名上升了10个位置。主要是2018年礼来收获了两项新药批准。一是Emgality，一种被批准用于预防成人偏头痛的药物。礼来对这一新疗法寄予厚望，因为该药物至少能使三分之二的临床试验患者减少一半的偏头痛天数，并带来了每月一次注射的便利。Emgality不久前又成功获得了预防间歇性丛集性头痛突破性药物认定。在解决头痛临床需求方面，礼来2018年还对lasmiditan治疗偏头痛进行了申请，如果获批，将标志着一个重大的进步。第二个新药是Olumiant，一种针对中重度类风湿关节炎的治疗方法。该治疗领域竞争激烈，Olumiant只有较低剂量获批，并且有黑框警告，因此盈利空间尚未可知。
2018年早些时候，礼来发布了Taltz在治疗强直性脊柱炎患者中的3期研究积极数据，并在一项头对头的IIIB/IV优效研究中击败了艾伯维畅销药物Humira。
在肿瘤学方面，该公司最近推出的药物Verzenio联合芳香化酶抑制剂使用获得批准，用于先前未接受治疗的HER 2阴性绝经后女性的乳腺癌。
2018年底，礼来和辉瑞公布了神经生长因子(NGF)阻断剂tanezumab的3期试验数据，这标志着这种阿片替代疗法批准用于慢性疼痛患者迈出了重要一步。
在糖尿病方面，随着一些关键参与者之间的竞争加剧，礼来发布了Trulicity复方的数据，显示出在2型糖尿病患者中有补充Trulicity单药的益处。此后，礼来公司在一项大型研究中报告，Trulicity帮助患者降低了主要心血管不良事件的风险。
4、辉 瑞
辉瑞排在第四位，主要因为2018年FDA批准了该公司4款新药基多款药物的新适应症。
辉瑞参与了2018年FDA的新药批准热潮，收获了包括Daurismo治疗新诊断的急性髓性白血病(AML)、第二代EGFR抑制剂Dacomitinib一线治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)、Lorbrena治疗ALK阳性耐药的转移性NSCLC，以及PARP抑制剂Talzenna治疗HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌的批准。
辉瑞在肿瘤学领域的积极扩张旨在抵消仿制药侵蚀其重磅镇痛药物Lyrica造成的影响。Lyrica将在2019年6月失去专利排他性。仅2018年，Lyrica就在美国创造了约35亿美元的收入，预计2019年这一数字将下降30%。
尽管辉瑞2018年的新药批准较多，但它也因几次临床试验失败而受损。已上市的Inlyta在临床3期肾癌扩大适应症中未能成功，同时Ibrance未能显示出在内分泌治疗后进展的转移性乳腺癌患者中提高总体生存率。
5、默 沙 东
2018年，Keytruda再次成为聚光灯下的焦点。这一年对这位IO明星来说是一个里程碑式的胜利，Keytruda的销量首次超过Opdivo。默沙东报告称，Keytruda在2018年创造了近72亿美元的销售额，而BMS称，Opdivo的年终销售额为67亿美元。总体而言，默沙东公司的总销售额增长了5.1%，单是Keytruda的销售额就增长了47%。
与此同时，Keytruda去年获得了多项批准，包括用于罕见默克尔细胞癌的治疗，以及用于已经接受过Nexavar治疗的肝细胞癌患者的治疗批准，还包括无论PD-L1水平如何，与化疗组合用于一线鳞状NSCLC的开创性批准。此外，对于转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线患者，它与培美曲赛和铂化疗结合获得了扩大的完全批准，对于罕见的非霍奇金淋巴瘤患者获批三线治疗，并成为第一个获得宫颈癌批准的疗法。
除了Keytruda，默沙东2018年还获批了两种新的HIV-1疗法。Delstrigo是一种每日一次的三联复方，用于初治成人患者。Pifeltro被批准与其他抗逆转录病毒药物一起用于治疗以前未治疗的成人患者的HIV-1感染。该公司与卫材合作的Lenvima在未经治疗的肝癌治疗方面获得了批准，而与阿斯利康共享权利的药品Lynparza获得了BRCA突变乳腺癌的批准，并在BRCA突变的卵巢癌中发布了积极的维持治疗数据。
6、赛 诺 菲
赛诺菲公司相比2018年上升了9个位置，这种上升趋势可以与几种表现优异的药物以及与成功的商业化机会密切相关的收购联系在一起。
赛诺菲2018年的发展势头从其首个免疫学药物Dupixent及中重度类风湿关节炎药物Kevzara开始。Dupixent代表了特应性皮炎治疗模式转变的创新，同时该药用于严重哮喘适应症获批，进一步推动该药的成功。分析师预计，这一批准可能会增加高达25亿美元的峰值销售额。而Kevzara作为白细胞介素6受体拮抗剂的上市是有机制差异化的，并且价格低于市场主导性的TNF-α药物，也有一定市场增长空间。
2018年，在罕见血液病和心血管疾病领域，也有不少积极事件推动了赛诺菲指数上升。赛诺菲报告了Praluent的ODYSSEY ESCAPE 3期研究的数据，并在第四季度提交了sBLA，希望该药物被批准用于降低主要心血管不良事件(包括心脏病发作、缺血性中风和冠心病死亡)的总体风险。在血液病领域，Cablivi获得了治疗血栓性血小板减少性紫癜(aTPP)的EMA批准，这是有史以来首个针对这种疾病的治疗方法，预计会产生5亿美元销售，在美国该药物也获得了快速通道地位。
IDEA预计，赛诺菲将以持续的大胆举措和创新战略在其排名基础上继续上升。
7、诺 和 诺 德
诺和诺德此前一年排名第10，2019年上升了3个名次。该公司在2018年将突出的财务收益与多项临床试验和监管胜利结合，获得了这一名次，可谓理所应当。
诺和诺德的收入和净利润增长在过去5年中一直保持上升。该公司2018年营收增长为4.59%，净利润同比增长5.82%。总体的积极趋势来自于产品组合的成功，包括Victoza的销售额增长了6%，Saxenda增长了42%，Tresiba增长了8%。此外，诺和诺德还将GLP-1药物的销售额扩大了10%，并迅速推出了Ozempic。这一“每周一次”产品已经占据了26%的市场份额，在11个欧洲国家和北美都有售。
2018年，诺和诺德用Tresiba和口服索马鲁肽证实了“防守是最好的进攻”这句格言。在一个竞争日益激烈的领域中，随着越来越大的支付压力，需要创新和持续的投资组合。该公司通过标签扩展进一步巩固了Tresiba的地位。虽然Ozempic代表了诺和诺德2018年的重大上市事项，但口服索马鲁肽则是其下一个伟大的候选药物。这些药物能够在2型糖尿病和肥胖症中获得一些临床上的胜利，帮助击败现有的竞争者Januvia和Victoza。诺和诺德预计将在2019年年初使用优先审评券提交他们的口服索马鲁肽的上市申请。
这一雄心勃勃的战略致力于巩固诺和诺德在GLP-1市场的突出领导地位，并加强他们在2型糖尿病和肥胖症市场的立足点。不断创新和开拓进取使诺和诺德成为2019年及以后继续保持生产力创新指数上升趋势的安全资本。
8、罗 氏
相比2018年，罗氏在今年的创新指数中获得了完全相同的地位，公司在2018年也有得有失。
上半年，罗氏挑战了竞争对手默沙东，IMPower 130研究获得了积极的3期数据，结果显示，其PD-L1药物Tecentriq结合新基化疗药物Abraxane，可提高转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的整体生存率。晚些时候，罗氏公布了未接受过治疗的SCLC患者3期数据，tecentriq与化疗联合使用，大大延长了患者生存。再晚些，tecentriq联合Abraxane化疗在三阴性乳腺癌患者中取得了积极数据；tecentriq与阿瓦斯汀联合用于肝癌初治患者取得了突破性疗法地位；肾癌方面则停止开发，因为结果不足以支持适应症的延伸；同时，FDA限制该药物在膀胱癌中的应用。
罗氏与艾伯维共享权益的“崛起之星”venclexta与利妥昔单抗联合治疗17p缺失/非缺失复发性CLL患者获得了批准。之后，该药物又获得FDA批准用于新诊断、未经治疗、不适宜接受强化疗的AML患者。
在肿瘤学之外，罗氏血友病药物Hemlibra的说明书扩展，现在可以治疗所有血友病患者。另一项重大的药物批准是罗氏新一代流感药物Xofluza，不过该药物的益处是否足够有意义，是否足以与达菲仿制药竞争，仍有待观察。该公司还公布了重磅多发性硬化症(MS)药物Ocrevus的关键5年数据，表明早期开始治疗可以减少复发MS(RMS)和原发进展性MS(PPMS)患者的致残进展。最后，罗氏Xolair新制剂获得了批准，该药物现在可以方便地以预先填充的注射剂形式对两种过敏症进行治疗。
9、诺 华
在2018年排名前3之后，诺华在2019年跌去了6位，排在第9。这种倒退是由于几个领域不如前几年那么成功所致，而不是任何单一因素下滑所致，因此也可以说2018年对公司并不算失败的一年。
首先，诺华在CAR-T领域继续成长，Kymriah用于DLBCL适应症获得了批准。但这种新颖的疗法未能达到分析师的预期，在上市的第一年创造了7600万美元收入，远低于华尔街年初设定的1.59亿美元目标。除了起步缓慢之外，生产问题也使其扩张具有挑战性。但在同类疗法中，诺华有先发制人的优势。其竞争对手Yescarta被英国成本效益监管机构拒绝几天后，批准了Kymriah进入该国医保。
另外，帮助诺华保持在排名前十的重大事件还包括Lutathera(lutetium Lu177 dotatate)的批准和快速成功。2017年底诺华收购Advanced Accelerator Applications获得了Lutathera，该药在第一季度批准。Lutathera是首个获得美国青睐的肽受体放射性核素疗法，用于治疗生长抑素受体阳性的胃肠神经内分泌肿瘤。自今年年初获得批准以来，该药在其适应症领域渗透显著，美国85个中心进行了近1200次注射治疗。考虑到胃肠神经内分泌肿瘤的罕见性，诺华首席执行官Vas Narasimhan称这次上市是一种“真正爆炸性的表演”。
诺华公司以净利润增长54%的方式结束了商业成功的2018年，他们希望在2019年继续保持这一增长趋势，这将得益于他们强大的研发、商业化和更多的品牌扩张。
10、葛兰素史克
GSK在2018年继续稳步攀升药物创新指数，在2016-2018年期间平均每年增长3个位次。
2018年，GSK表现出温和而健康的增长，总销售额比前一年增长了2%，增长的关键动力来自新产品。一个突出的例子是其新带状疱疹疫苗Shingrix，该疫苗在2017年美国FDA最初批准的基础上，于2018年初在欧洲获得批准。该疫苗在上市的第一年就出现了前所未有的需求，在全球市场上创造了7.84亿英镑的销售额。然而GSK未能预料到市场需求巨大，导致从2018年下半年一直持续到2019年年初Shringrix的市场紧缺。
另一个胜利来自令人印象深刻的艾滋病治疗数据。GSK旗下ViiV Healthcare公司公布，Tivicay (dolutegravir)和Epivir(lamivudine)两种药物联合使用可以抑制HIV病毒载量，疗效与标准三联疗法相当。这令人瞩目的数据最终可能会改变艾滋病的治疗方式，使艾滋病治疗从每年365次变为12次。两种药物的治疗也可以帮助患者在一段时间内减少副作用。
GSK在2018年遭遇的最大挫折是FDA拒绝将Nucala用于治疗慢性阻塞性肺病(COPD)。该公司曾希望通过这种药物取得胜利，以此解决迫在眉睫的Advair仿制药专利权威胁。虽然FDA的拒绝并没有抹去所有希望，但GSK在重新提交给FDA申请前将不得不再回到临床试验。
GSK还重申了其在2018年对肿瘤学的承诺，收购了专注于肿瘤学的生物技术公司Tesaro，并大举投资多个肿瘤管线资产。尽管该公司面临关键产品专利流失的不利因素，但对肿瘤学的新关注可能有助于GSK走向更有希望的未来。
文章参考来源：
1、Gilead Tops the Pharmaceutical Innovation Index for the First Time
2、Pharmaceutical Innovation Index 2019