5月4日至10日，在宾夕法尼亚州费城召开的第71届美国神经病学学会（AAN）年会上，罗氏集团重磅发布了多项针对神经系统疾病的药物最新研究数据，包括脊髓性肌萎缩症（SMA），视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD），亨廷顿舞蹈病（HD），阿兹海默病（AD），多发性硬化症（MS）和杜氏肌营养不良症（DMD），全面展示了罗氏在神经科学领域强大的产品管线，以及对该领域持续的研发投入。
罗氏首席医学官兼全球产品开发负责人Sandra Horning博士表示：“SMA、HD和NMOSD等神经系统疾病亟需治疗方案，这意味着每一项研发都是向前迈出的一大步。我们不断投入，专注研究和合作，致力于为这些严重降低生活质量的疾病开发新的治疗方案。我们很高兴在今年的AAN年会中能为更好地认识疾病和临床进展做出贡献，帮助受这些饱受疾病困扰的患者和家庭。”
脊髓性肌萎缩症（SMA）
SMA是一种严重的进行性神经肌肉遗传疾病。SMA患者的体力及行走、进食或呼吸能力会显著降低或丧失，甚至出现死亡的风险[1]。该疾病为最常见的罕见疾病之一，也是导致婴儿死亡的最常见遗传疾病，在婴儿中的发病率为1/11,000 [2]。Risdiplam为一种用于治疗SMA的试验用口服运动神经元存活2（SMN2）剪接修饰剂，旨在增加和维持中枢神经系统（CNS）和全身SMN蛋白的水平[3]。
AAN上披露了risdiplam两项关键性研究FIREFISH和SUNFISH的最新数据。FIREFISH第1部分剂量探索研究结果显示，在接受risdiplam选定剂量治疗超过12个月的1型脊髓性肌萎缩症（SMA）婴儿中，41.2%婴儿能够无支撑独坐至少5秒（据贝利婴幼儿发育量表第3版粗大运动分项评估），据Hammersmith婴儿神经学检查模块2（HINE-2）的评估， 64.7%婴儿能够独坐（伴或不伴支撑），52.9%的婴儿实现头部的垂直控制。最终，1名（5.9%）婴儿在第12个月时间点实现了站立（支撑体重）的里程碑[4]。88.2%婴儿持续无事件生存[5]。另一项关键性研究SUNFISH覆盖广泛的2型和3型SMA患者，患者年龄分布2-25岁，且包括无法独坐患者和重度脊柱侧弯患者。最新数据显示在SUNFISH第1部分剂量探索研究中risdiplam治疗安全[6]。且据既往数据显示，71%的2-11岁患者和42%的12-25岁患者运动功能（由MFM32量表评分）相对基线至少提高3分(指所有至第12个月的访视期间完成评估的患者)[6]。 目前罗氏针对Risdiplam有多项临床研究在进行和计划中，覆盖从症状前新生儿至60岁SMA患者，也纳入了既往经治患者。
视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）
NMOSD是一种罕见的、终生受累、致残性的中枢神经系统自身免疫疾病，损害视神经和脊髓，导致失明、肌无力和瘫痪[7，8]。对于NMOSD，当前尚无获批的治疗。
Satralizumab是一种新机制的人源化IgG2抗人白细胞介素-6（IL-6）受体的中和单克隆抗体[9]，可以选择性抑制IL-6的炎症效应。IL-6是一种体内免疫细胞产生的蛋白，在NMOSD患者的炎症中发挥关键作用，可诱发不可预测的重度复发[10]。
罗氏集团在AAN上报告了satralizumab关键性III期SakuraSky研究(联合治疗)和SAkuraStar研究（单药治疗）的数据。SAkuraSky研究数据表明在NMOSD患者（包括AQP4-IgG阳性/阴性患者）中，satralizumab联合基线治疗（免疫抑制剂和/或糖皮质激素）可使复发风险降低62%（相较安慰剂联合基线治疗）。亚组分析表明satralizumab+基线治疗（免疫抑制剂和/或糖皮质激素）较之安慰剂组可以使AQP4-IgG血清阳性患者复发风险降低79%。SAkuraStar研究则对satralizumb单药治疗与安慰剂作了对比，该研究达到了其主要终点，数据将在后续研究会议上披露。
根据该两项关键性研究的积极数据，satralizumab联合或单药使用，均能有效治疗广泛的NMOSD患者人群（包括12岁以上青少年）。
亨廷顿舞蹈病（HD）
HD是一种毁灭性、罕见的遗传性神经退行性疾病，可导致大脑中神经细胞死亡，严重影响了患者的日常功能（如运动和思维功能）。有关HD的新型治疗的需求极为迫切。尽管已有药物能够缓解多项HD相关症状，但目前尚无药物能够缓解或治愈该疾病。
RG6042（之前称为Ionis HTT-Rx）是一种反义寡核苷酸（ASO），能有效减少突变亨廷顿蛋白（HTT），而该特异性的毒性蛋白是HD发病的根本因素。RG6042是该疗法中首个进入关键性研究的药物，被美国FDA和欧洲EMA指定为治疗HD患者的孤儿药，有望成为该疾病领域的第一个疾病修饰治疗药物。
AAN期间，罗氏集团报告了支持RG6042剂量选择的药代动力学/药效学（PK/PD）模型研究的相关数据，包括正在进行中的I/IIa期RG6042研究的扩展研究的9个月初步数据。据此，罗氏已在今年3月对研究方案进行了调整，改为评价RG6042每2个月1次或每4个月1次给药相较安慰剂的潜在获益。有关RG6042的初始I/IIa期试验的数据已发表于《新英格兰医学杂志》5月刊。同时，罗氏也在大会上做了以下HD相关报告：1. 使用智能手机APP采集新型的数字生物标记物，评估患者认知和运动症状水平的可行性；2 .HD混合统一评定量表（cUHDRS）评分的临床有意义的改变与患者功能水平之间的相关性。
阿尔茨海默病（AD）
罗氏集团承诺持续致力于改善阿尔茨海默病（AD）的诊断和治疗方式，并努力为饱受疾病困扰的患者及其家庭、照料者的生活带来改变。罗氏目前正在继续gantenerumab的III期GRADUATE试验以及涉及家族性AD的DIAN-TU研究。同时在研的抗τ分子的两项II期研究也已开启，包括针对伴有AD（前驱期至轻度）的患者开展的II期TAURIEL试验。
根据罗氏在AAN发布的gantenerumab SCarletRoAD和Marguerite RoAD开放标签扩展研究的数据和安全性研究结果显示，伴或不伴ARIA-E的阿尔茨海默病（AD）患者脑内淀粉样蛋白持续大量减少。
罗氏在今年3月宣布终止另一个在研AD药物crenezumab的两项关键性III期研究。在本次大会上，罗氏表示将继续在阿尔茨海默病预防项目（API）中对crenezumab进行研究，该研究的受试个体携带常染色体显性突变，存在出现家族性AD（fAD）的风险。同时，罗氏也在继续探索AD新的诊断方案（如基于脑脊液的测试以及基于血浆的测试）和疾病监测方案。
此外，罗氏还在AAN上分享了神经领域的一些其他药物的数据。来自Ocrevus®（ocrelizumab）治疗复发性多发性硬化（RMS）和原发性进展性多发性硬化（PPMS）的一项新的数据分析结果表明，较高Ocrevus®暴露量和较低的B细胞水平对控制残疾进展非常重要，Ocrevus®早期治疗能够降低永久性残疾进展风险。而另一项围绕杜氏肌营养不良症（DMD）的在研药物抗肌肉生长抑制素adnectin RG6206 Ib/II期研究结果证实了RG6206的安全性，在72周治疗期内未发现导致退出研究的药物相关安全性问题。
参考文献：
1. Spinal Muscular Atrophy UK. What is spinal muscular atrophy?Available from: http://www.smasupportuk.org.uk/what-is-spinal-muscular-atrophy.Accessed March 2019.
2. Cure SMA. About SMA. 2018. Available from: http://www.curesma.org/sma/about-sma/.Accessed March 2019.
3. Ratni H et al. Discovery of risdiplam, a selective survivalmotor neuron-2 (SMN2) gene splicing modifier for the treatment of spinalmuscular atrophy (SMA). J Med Chem. 2018;61:6501-17.
4. Baranello G et al.FIREFISH Part 1: 1-Year Results on MotorFunction in Babies with Type 1 SMA. S25.003. Presented at 71st American Academyof Neurology Annual Meeting, Philadelphia, Pennsylvania, 4-10 May 2019.
5. Servais L et al. FIREFISH Part 1: Survival, Ventilation andSwallowing Ability in Babies with Type 1 SMA Receiving Risdiplam (RG7916).S25.008. Presented at 71st American Academy of Neurology Annual Meeting,Philadelphia, Pennsylvania, 4-10 May 2019.
6. Mercuri E. Update from SUNFISH Part 1: Safety, Tolerability andPK/PD from the Dose-Finding Study, Including Exploratory Efficacy Data inPatients with Type 2 or 3 Spinal Muscular Atrophy (SMA) Treated with Risdiplam(RG7916). S25.007. Presented at 71st American Academy of Neurology AnnualMeeting, Philadelphia, Pennsylvania, 4-10 May 2019.
7. Oh J, Levy M. Neurol Res Int 2012;2012:460825.
8. Papadopoulos MC, Bennett JL, Verkman AS. Nat Rev Neurol2014;10:493-506.
9. Reichert JM. MAbs 2017;9:167-81.
10.Garbers C, Heink S, Korn T, Rose-JohnS. Nat Rev Drug Discov 2018;17:395-412.
（原文有删减）