新药研发是一个高投入、长周期、高风险的产业，研发型生物科技企业普遍面临着巨大的资金需求。一些小型制药企业有人才、有技术，但是苦于没有资金，想有产品创新其实步履维艰。
今年夏天，港交所开始接受尚未有收入的生物科技公司申请上市了。这不可谓不是一剂激励药丸，不仅为生物、制药公司提供了更有吸引力的平台，同时也为公司背后的投资人提供了一个在香港资本市场更早期上市的渠道。除了资本平台的助力，国外制药巨头也在帮助小型企业融资、创新研发，下面就是最近发生的3件新闻事件：
从阿斯利康拆分出：抗生素研发企业Entasis申请IPO
日前，Entasis Therapeutics提交了IPO融资8600万美元的申请。这家由阿斯利康分拆出来的公司正在寻求资金继续支持其3期药物试验，并留下足够的资金将具有青霉素结合蛋白（NBP）程序的非β-内酰胺抑制剂候选药物转移到临床，以应对细菌对β-内酰胺类药物的耐药性。Entasis认为，NBPs是一类新的革兰氏阴性抗生素。
该公司成立于2015年，背靠着阿斯利康的启动资金，并获得了阿斯利康行业领先的小分子抗感染新药发现和早期研发平台的授权。而且从那时起，Entasis从Clarus Lifesciences、Novo Holdings和Frazier Life Sciences等支持者那里筹集近8200万美元，使其能够将其领先的候选药物推进到尖端3期临床试验。
3期试验将评估静脉注射固定剂量组合β-内酰胺抗生素舒巴坦（sulbactam）和Entasis实验性β-内酰胺酶抑制剂ETX2514的效果。Entasis旨在评估ETX2514对感染碳青霉烯抗性不动杆菌患者28天的全因死亡率疗效，从而证实该药物通过抑制β-内酰胺酶来阻止耐药。
ETX0282是第二代β-内酰胺酶抑制剂，正在开发作为复杂尿路感染联合治疗的一部分。3期试验将于明年一季度开始，预计2020年得出试验结果。公司计划根据单一阶段3期试验的数据来申请美国FDA批准。
Entasis还在开发针对严重耐药性细菌感染的创新抗菌药物产品管线，包括ETX2514SUL（针对鲍曼不动杆菌感染），ETX0282CPDP（针对肠杆菌科感染）和zoliflodacin（针对淋病奈瑟氏球菌感染）。公司临床和临床前高度特异性抗菌药产品管线，有望攻克多重耐药革兰氏阴性菌感染难题。
多重耐药革兰氏阴性菌感染的致病病原体，往往是在已经使用推荐抗生素进行过标准抗感染治疗耐药后出现的，非常有挑战。其相关的肺炎、血液感染、尿路感染（UTI）和手术后感染，病情严重，容易导致死亡。
赛诺菲联手艾伯维：支持免疫病治疗Principia公司上市
另外，赛诺菲和艾伯维支持的创业公司Principia Biopharma目前正准备在纳斯达克上市。此前公司在一期试验花费了IPO融资8600万美元，用于开发公司治疗自身免疫性疾病的主要药物PRN1008。
该药物是一种口服、可逆、共价的布鲁顿BTK抑制剂，通过阻断B细胞信号通路中的关键组分BTK发挥作用。与其他已上市药物相比，PRN1008可能提供一种更加安全的免疫调剂，从而改善免疫性疾病的治疗。
Principia公司另一种药物是酪氨酸激酶（BTK）抑制剂PRN2246。根据收购协议的相关条款显示，Principia向赛诺菲提供该药物的独家全球许可权，赛诺菲将支付4000万美元的预付款及后续的里程碑付款和产品销售的版税，总计高达7.65亿美元。Principia还可选择合资完成第三阶段药物的开发工作，此举可以获得全球产品销售中更高版税并更好地控制药品在美国的市场份额。
去年夏天，艾伯维也加入到Principia的合作伙伴当中，支付了1500万美元。
手握原研创新药：亚盛医药赴港IPO
亚盛医药（Ascentage）原本在去年就已经筹备赴美上市。而据一位熟悉亚盛医药一级市场投资人士透露，香港的政策窗口打开后，公司也与港交所方面进行了接洽，可能考虑在美股和港股之间重新选择。
据港交所披露，创新药研发企业亚盛医药已于8月20日递交上市申请，联席保荐人为美银美林和花旗。亚盛未披露具体募资金额。在申请文件中，亚盛介绍了其新药研发管线，目前公司有多款新药处于临床试验阶段，主要研究癌症、乙型肝炎及衰老相关疾病的创新疗法。
根据招股书显示，目前公司有7款新药处于临床试验阶段，但尚无任何已获准商业销售的产品，且未有任何收益。财务方面，截至2018年3月31日，公司累计亏损人民币2.8亿元，主要亏损原因为研发成本和业务相关的一般及行政开支。
据该公司官网的介绍显示，亚盛有5种靶向定位Bcl-2机制下的细胞凋亡靶向药物，分别是APG-1252（用于小细胞肺癌、淋巴瘤）、APG-2575（血液肿瘤）、AT-101（慢性淋巴细胞白血病），靶向定位IAP机制下细胞凋亡靶向药物APG-1387（实体瘤、乙肝、免疫肿瘤组合药物），靶向定位MDM2-p53的药物APG-115（实体瘤、干性老年性黄斑变性、免疫肿瘤组合药物）；下一代激酶抑制剂药物有3种，分别是HQP1351（用于耐药性慢性髓细胞白血病、胃肠间质瘤），c-Met选择性肿瘤药物HQP8361以及处于临床前阶段的APG-2449。
长久以来，国内的生物科技公司由于行业特点，即产品研发期较长，研发期内需要大量资金投入却又缺乏收入，除了少数可以选择在境内新三板或者美国纳斯达克上市以外，几乎只能长期依赖风险投资基金、私募股权投资基金等各类私募投资机构。
过去，那些产品尚未上市、无盈利甚至无收入的生物科技公司往往选择赴美上市融资。近两年，先后有百济神州、和黄药业、再鼎医药等研发型药企登陆纳斯达克。
幸运的是，今年港交所拟修改上市规则，为尚无盈利或无收入的生物科技企业开设IPO通道。这是港交所近25年来最重要的上市制度改革。此次政策窗口的打开，无疑为内地诸多像亚盛医药这样产品尚处于临床开发阶段的研发型企业开拓了另一条上市融资的大道。（新浪医药编译／范东东）
文章参考来源：
1、AstraZeneca spinout Entasis files for $86M IPO to fund antibiotic phase 3
2、AbbVie, Sanofi-backed Principia offers an $86M IPO after burning through $148M for pipeline work
3、Right on the heels of $150M raise, Ascentage files the latest in a rush of HKEX biotech IPOs — but is the market too jittery?