近日，一项刊登在国际杂志Cancer Cell上的研究报告中，来自拉德堡德大学医学中心等机构的科学家们通过研究发现，此前与结直肠癌相关的NTHL1基因的罕见突变或会诱发乳腺癌和其它癌症。NTHL1基因主要参与DNA修复，其能识别特殊的DNA损伤，如果DNA损伤未被识别和修复的话就会诱发突变积累，进而引发癌症。
文章中研究者报道了这种新型的多肿瘤综合征，此前他们发现，NTHL1基因突变会引发肠息肉进而转变成为结直肠癌，然而研究者还发现，携带该基因突变的患者常常会患上其它类型的癌症；这项研究中，研究者对17个家庭进行研究发现，其单代家庭成员机体中都携带有NTHL1基因突变，其中一半患者会在其一生中患上多种癌症，而乳腺癌尤为常见。
NTHL1基因的突变比较罕见，当该突变遗传自父母亲时个体才会患癌，研究者推测，每11.5万人中就会有1人出现这种情况，这种多肿瘤综合征很难被检测，因为其仅会在家庭的一代人中引发癌症。研究者Hoogerbrugge说道，当前我们能对携带NTHL1基因突变的肠息肉患者进行检测，未来我们还想对患多种癌症的患者及兄弟姐妹中有患多种癌症的患者进行检测，筛选其是否携带NTHL1基因突变。
改善NTHL1基因突变患者的特征或许能帮助更好地评估其患某种类型癌症的终生风险，研究者建议，携带NTHL1基因突变的个体应该进行多种类型癌症的筛选，包括结直肠癌和乳腺癌等。这项研究中，研究者利用了一种新方法来确定NTHL1突变会诱发乳腺癌和其它类型的癌症，这种方法基于一种事实，即NTHL1基因突变会诱发肿瘤DNA出现特殊模式的突变，由于这种模式仅发生在携带NTHL1突变的患者的肿瘤中，并不会出现在其它癌症患者机体的肿瘤中。
研究者想将这种模式与NTHL1基因的突变相联系起来；未来这种方法或许还能被用于检测诱发癌症的新型遗传原因；研究者Roland Kuiper说道，如今我们已经描述了30多种这样的突变模式，其并不是特异性地针对NTHL1的缺陷，如果多种癌症患者机体中的所有肿瘤都携带有相同的突变模式，那么这或许就强烈地提示患者存在一定的遗传原因，这同时也意味着所有这些肿瘤都会以同样的方式发展。
如今研究者发现新的癌症基因变得越来越困难了，通过寻找患者的突变模式，研究者或许就能在确定更多癌症患者的遗传原因上迈出一步；后期研究人员将会对NTHL1基因突变进行更为深入的研究来开发治疗患多种癌症患者的新型疗法。
原始出处：
Grolleman JE, de Voer RM, Elsayed FA, et al. Mutational Signature Analysis Reveals NTHL1 Deficiency to Cause a Multi-tumor Phenotype, Cancer Cell (2019). DOI:10.1016/j.ccell.2018.12.011